Anales de la RANM

14 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 PREVENCIÓN DE RADIODERMITIS Ana C. Fernández-Tresguerres Centeno Año 2018 · número 135 (01) · páginas 13 a 19 dermis y dermis; GRADO III, dermitis húmeda, la piel ha perdido su integridad y está húmeda. Descamación confluente mayor a 1,5 cm de diámetro y el daño no está confinado a las capas de la piel. Es más frecuente en las áreas con pliegues como la mama o el cuello. Suele ser dolorosa y más vulnerable a las infecciones. GRA- DO IV, necrosis cutánea o úlceras. Lesión grave que afortunadamente no es frecuente y su evolución sue- le ser tórpida. En la mayoría de los pacientes los efectos de la radiote- rapia en piel son mínimos y transitorios, pero en un 20- 25% de los pacientes presentan reacciones severas (1). La incidencia de efectos secundarios severos depende de múltiples factores que pueden predisponer a la ra- diodermitis como: dosis total de radiación, dosis por se- sión, área del cuerpo expuesta, factores genéticos, facto- res físicos de paciente (obesidad, fumadores, daño ac- tínico, desnutrición), VIH, enfermedades de tejido co- nectivo, medicamentos… (3) Es bien conocido que la respuesta biológica a las radia- ciones comienza con la generación de las especies re- activas del oxígeno (ROS). Este exceso de radicales li- bres liberados por radiaciones ionizantes produce daños y cambios estructurales en la célula que muchas veces son irreversibles (5, 6), y que conllevan, en la piel, a la radiodermitis. La melatonina es una hormona de naturaleza indóli- ca secretada básicamente por la glándula pineal, aun- que también está presente en otros tejidos, donde ejer- ce probablemente un efecto local o paracrino. La mela- tonina está íntimamente implicada en la regulación de los ritmos biológicos circadianos ya que se secreta en un 90% durante la oscuridad. Además de su papel hor- monal, la melatonina ha demostrado ser un importante antioxidante, protegiendo a células tejidos y órganos del daño oxidativo producido por los radicales libres. Esta función es importante pues dada su naturaleza lipofí- lica e hidrofilica y su pequeño tamaño, atraviesa todas las membranas celulares con facilidad, llegando hasta el “último rincón” del organismo , la mitocondria (7). En la piel se ha descubierto un sistema antioxidante me- latoninergico (MAS) altamente diferenciado que regula la homeostasis cutánea y tiene potencialmente la capa- cidad de prevenir el daño solar producido por las ra- diaciones ultravioletas (UV) así como el envejecimien- to cutáneo y el cáncer cutáneo (8,9,10). Sus propiedades antitumorales se han comprobado en diferentes mode- los tumorales, que incluyen el melanoma y tumores de origen epitelial (11,12). También se ha visto la influencia de la melatonina en el crecimiento del pelo (13, 14) y en algunos estudios se ha visto que puede jugar un papel en la etiología del eccema atópico (15) y la psoriasis (16). Las radiaciones ultravioleta son otro tipo de radiaciones ionizantes y en la patogénesis del daño producida por las mismas también interviene la génesis de los radicales oxígeno de forma dosis dependiente (17). Existen estu- dios clínicos que demuestran que la aplicación tópica de melatonina tiene un efecto supresivo del eritema indu- cido por radiaciones ultravioletas en humano (18) y que este efecto depende del momento de aplicación (19). Se obtiene el máximo efecto con la máxima dosis, es decir, con melatonina tópica en gel al 0,5% (18). Nuestro grupo ha demostrado además, que el trata- miento crónico con melatonina en ratas winstar viejas es capaz de de mejorar los parámetros histológicos alte- rados por la edad, aumentando el espesor dérmico, me- jorando la estructura dérmica haciéndola más compac- ta, disminuyendo el grosor del tejido celular subcutá- neo y aumentando la celularidad dérmica. En cultivos de queratinocitos “in vitro” también demostramos que es capaz de disminuir la peroxidación lipídica, la oxida- ción de proteínas, la apoptosis celular y la inflamación, daños todos ellos producidos por el estrés oxidativo que ocurre con el envejecimiento (20). Basándonos en las propiedades antioxidantes de la mela- tonina y en su capacidad supresiva del eritema solar; pen- samos que el tratamiento tópico con melatonina debería ser capaz de neutralizar los mecanismos de acción que po- nen en marcha los radicales libres de oxigeno producidos en la piel expuesta a radiaciones ionizantes y prevenir de esa manera la radiodermitis. A lo largo de los últimos 5 años hemos tratado un to- tal de 25 pacientes que iban a ser sometidos a RT por su patología oncológica. La mayoría son mujeres con Ca de mama, pero también hay un paciente con Ca de pulmón y otra con un linfoma. Estos pacientes fueron sometidos a tratamiento con una crema convencio- nal para el cuidado de la piel sometida a radioterapia a la que se añadió un 0,5 % de melatonina. La crema se aplica 2h antes de la radioterapia y 30 min después del tratamiento en toda la zona tratada. Realizamos controles de la zona que va a ser radia- da antes del tratamiento con RT, a la mitad del tra- tamiento y un mes después de finalizar este. En cada una de las visitas médicas realizamos iconografía y valoramos en cada paciente la aparición clínica de de radiodermitis: eritema, edema, hiperpigmentación, xerosis, induración, dolor, prurito. Casi todos los pacientes realizaron entre 14-20 sesio- nes de RT, excepto el que tenía Ca pulmón, que realizó 26 sesiones. Los pacientes tratados con melatonina tópica duran- te su tratamiento de radioterapia no presentaron signos clínicos de radiodermitis en ninguna de las visitas. No hubo eritema, edema, xerosis, prurito… Todos referían encontrase bien y sin molestias. (Figura 1) Llevamos 5 años aplicando la melatonina tópica en pa- cientes que van a ser sometidos a RT, pero sólo hemos pro- tocolizado este tratamiento desde que nos ha sido posible formular la melatonina tópica en farmacia de forma acce- sible a los pacientes, hace dos años y medio. Los pacientes tratados previamente no presentan, años después del tra- tamiento, ningún signo clínico de radiodermitis. PACIENTES Y MÉTODOS RESULTADOS