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65 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ESFINGOLÍPIDOS SENCILLOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA Félix M. Goñi Urcelay Año 2018 · número 135 (01) · páginas 65 a 71 ESFINGOLÍPIDOS SENCILLOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA, Y SUS PROPIEDADES FÍSICAS EN MEMBRANAS BIOLÓGICAS BIOLOGICALLY ACTIVE SIMPLE SPHINGOLIPIDS AND THEIR PHYSICAL PROPERTIES IN BIOMEMBRANES Félix M. Goñi Urcelay Departamento de Bioquímica, Universidad del País Vasco (UPV/EHU) Resumen En las últimas décadas los esfingolípidos de las membranas celulares han atraído un interés reno- vado por sus notables efectos biológicos, en concreto por su capacidad para actuar en procesos de señalización celular implicados en diversas cascadas metabólicas. Los esfingolípidos presentan afi- nidades especiales hacia otros lípidos y en algunos casos pueden inducir segregación lateral de fases y heterogeneidades en la membrana. Por ello las interacciones lípido-lípido que involucran a esfin- golípidos, particularmente a las ceramidas, han adquirido especial relevancia. Este trabajo se centra en los estudiosmás recientes, de nuestro laboratorio y de otros, mostrando cómo esfingolípidos sen- cillos biológicamente activos pueden modular las propiedades físicas de las membranas a través de interacciones lípido-lípido, tanto entre ellos como con otros lípidos como el colesterol. Abstract Sphingolipids in biological membranes have attracted a renewed interest in the last decades because of their remarkable biological effects, namely their capacity to act as metabolic signals in a variety of regulatory cascades. Sphingolipids exhibit special affinities towards other lipids, and in some cases they can induce lateral phase segregation and membrane heterogeneities. Thus lipid-lipid interactions involvingbioactive sphingolipids, suchas ceramides, have become increasingly relevant. This review focuses on the recent studies in the field, and how simple bioactive sphingolipids can modulate the biophysical properties of membranes through lipid-lipid interactions, either between them or with other lipids such as common phospholipids or cholesterol. Palabras clave: Esfingolípidos; Ceramidas; Membranas biológicas; Esfingolipidosis; Niemann-Pick. Keywords: Sphingolipids; Ceramides; Biological membranes; Sphingolipidoses; Niemann-Pick. Los esfingolípidos de las membranas celulares han es- tado en el centro de atención de la biofísica durante las últimas décadas por sus notables efectos biológi- cos en diversos procesos celulares. A pesar de haber sido descubiertos hace más de un siglo, a finales del siglo XIX, por J.L.W. Thudichum (1), fueron consid- erados como lípidos estructurales que durante mucho tiempo no atrajeron particular interés. En 1972, Pascher y colaboradores describieron la primera es- tructura 3D de un esfingolípido (2). Sin embargo, no fue hasta los años 80 cuando se descubrió el efecto bi- ológicamente activo de distintos esfingolípidos, com- pletando la descripción de diferentes rutas metabóli- cas (3), descubriendo enfermedades relacionadas con los esfingolípidos (4) y, más importante, definien- do su función como moléculas de señalización celu- lar (5-7). Más recientemente, se ha abierto un nuevo campo de investigación en lo referente a sus propie- dades biofísicas en las membranas (8-10). Los esfingolípidos son una amplia familia de lípidos que se caracterizan por ser derivados de la esfingo- sina, (2S, 3R, 4E)-2-amino-octadec-4-en-1,3-diol en la nomenclatura sistemática actual, y que según otra nomenclatura más antigua, aunque muy extendida, tendría una configuración D-eritro -trans (Figura 1). Se conocen también diversos análogos de esfingosi- na en la naturaleza, tales como la fitoesfingosina o la dihidroesfingosina. Todos ellos se denominan col- ectivamente como esfingoides. Pueden describirse a su vez varias subfamilias de esfingolípidos dependi- Fig 1. Estructuras moleculares de esfingolípidos sencillos con sus nom- bres en inglés [10]. INTRODUCCIÓN Autor para la correspondencia Félix M. Goñi Urcelay Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: redaccion@analesranm.es DOI: 10.32440/ar.2018.135.01.rev11 Enviado*: 06.03.18 | Revisado: 13.03.18 | Aceptado: 13.04.18 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM