Anales de la RANM

69 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ESFINGOLÍPIDOS SENCILLOS CON ACTIVIDAD BIOLÓGICA Félix M. Goñi Urcelay Año 2018 · número 135 (01) · páginas 65 a 71 Procesos como la muerte celular programada han sido profundamente estudiados y han dado lugar a numerosas publicaciones, sin embargo a pesar de ello aún existen puntos oscuros en la materia, espe- cialmente el cómo los lípidos y/o las proteínas in- teraccionan durante el proceso (67-69). Otro punto oscuro es el referido a los mecanismos implicados. Por ejemplo, el papel de los dominios enriquecidos en ceramida en la muerte celular sigue sin esclare- cerse, ni cómo éstos interaccionan con las proteínas para regular el proceso. Estos problemas vienen cau- sados probablemente por el amplio número de com- ponentes que existen en la cascada de señalización y en la maquinaria de la muerte celular y por tanto hay muchas dificultades técnicas para identificar los efectos de cada molécula por sí misma. Para solucio- nar ese problema se espera que nuevas técnicas ins- trumentales, así como los avances de la lipidómica puedan ser de ayuda para identificar la función pro- pia de cada componente. En conclusión, los últimos avances en el campo de la biofísica indican que las interacciones lípido-lípi- do pueden ser muy relevantes para la comprensión de las funciones biológicas de las membranas celu- lares. Estos avances biofísicos se han producido en sistemas modelo en la última década en el contex- to de la señalización celular dirigida por esfingolípi- dos. Los estudios futuros inmediato en esta materia estudiarán modelos más complejos, más cercanos a las membranas celulares reales, o llegarán a incluir experimentos in vivo , y contribuirán al desarrollo de modelos en los que la relación entre estructura (co- existencia de fases lipídicas) y función (tráfico de membrana y señalización celular) quede totalmen- te clarificada. Los trabajos del laboratorio del autor fueron financia- dos en parte por la Unión Europea, el Gobierno de Es- paña y el Gobierno Vasco. El autor agradece su apo- yo y comprensión a los colaboradores de muchos años, principalmente Alicia Alonso y Jesús Sot. 1. Thudichum JLW. A treatise on the chemical constitution of the brain: based throughout upon original researches. London: Baillière, Tindall, and Cox; 1884. 2. Dahlen B, Pascher I. Molecular arrangements in sphingolipids. Crystal structure of N-tetracosanoylphytosphingosine. Acta Crystall B-Stru. 1972; 28(8): 2396-2404. 3. Wiegandt H. Glycolipids, vol 10. Amsterdam: Elsevier Publishing Company; 1985. 4. Hannun YA, Loomis CR, Merrill, AH(jr.), Bell RM. Sphingosine inhibition of protein kinase C activity and of phorbol dibutyrate binding in vitro and in human platelets. J Biol Chem. 1986; 261(27): 12604-12609. 5. Kolesnick RN. 1,2-Diacylglycerols but not phorbol esters stimulate sphingomyelin hydrolysis in GH3 pituitary cells. 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