Anales de la RANM

160 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 METASTATIC COLORECTAL CANCER Eduardo Díaz-Rubio An RANM · Año 2018 · número 135 (02) · páginas 160 a 168 RETOS Y OPORTUNIDADES EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO CHALLENGES AND OPPORTUNITIES IN THE TREATMENT OF METASTATIC COLORECTAL CANCER Eduardo Díaz-Rubio Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Oncología Emérito del SistemaMadrileño de Salud, Hospital Clínico San Carlos Resumen En el cáncer colorrectal metastásico (CCRm) se han producido en los últimos años notables progresos. Con la quimioterapia moderna y los biológicos anti-diana se ha aumentado la su- pervivencia global por encima de los 30 meses gracias a los tratamientos de primera, segun- da y tercera línea. Además en los casos en que se puede integrar la cirugía de las metástasis el beneficio es aún mayor con algunos pacientes que obtienen largas supervivencias. Hoy se dispone de numerosos factores pronóstico, y algunos factores predictivos. Entre los primeros están: la carga tumoral, el estado del paciente, la localización del tumor primario o el momento de aparición de las metástasis (tumor sincrónico o metacrónico). Los factores predictivos están relacionados con alteraciones genómicas que pueden orientar a un tratamiento individualizado. Efectivamente la medicina de precisión ha dado lugar a trata- mientos dirigidos en función de alteraciones moleculares en RAS, RAF, Her2, etc. El análisis de éstas alteraciones en el tejido, aunque imprescindible, es limitado ya que no informa de la hete- rogeneidad y la plasticidad de las células tumorales. Por tal motivo la biopsia líquida (analizando las CTC o el ctDNA) es una extraordinaria posibilidad para tener un fotograma a lo largo de la enfermedad que permite detectar nuevas mutaciones, y monitorizar la respuesta al tratamiento. Adicionalmente la inmunoterapia juega un extraordinario papel cuando existe inestabilidad demicro- satélites (MSI) por alteraciones en la expresión de los genes reparadores del DNA. Por último la integración de los datos procedentes de la genómica, y del resto de ómicas, junto a la in- formación clínica representa una oportunidad única para el progreso en el tratamiento del CCRm. Sin embargo y a pesar de todos estos avances muchos son los retos que tenemos por delante, por lo que se precisan nuevos estudios que utilizando todas las herramientas disponibles pue- dan mejorar los resultados actuales. Abstract In metastatic colorectal cancer (mCRC) there have been notably advances in recent years that have been changed their natural history. With modern chemotherapy and biological anti-target agents the overall survival has increased over 30 months thanks to the first, second and third line treatments, according to the concept of the continuum. In addition, in cases where the surgery of metastasis can be integrated, the benefit is even greater with some patients ob- taining a long survival. To decide the best strategy, there are numerous prognostic factors and some predictive factors. Among the first ones are the data referring to the tumor load, the patient's condition, the location of the primary tumor and the moment in which the metastasis is diagnosed (synchronous or metachronous tumor). As predictive factors, the most interesting are related to genomic alterations that can gui- de an individualized treatment. Indeed, precision medicine has given rise to more speci- fic and effective targeted treatments, oriented according to molecular alterations in RAS, RAF, Her2, etc. However, the analysis of these alterations in the tissue, although essential, is limited since it does not report the heterogeneity and plasticity of the tumor cells. For this reason, liquid biopsy (analyzing CTCs or ctDNA) is presented as an extraordinary possibility of having a photogram throughout the disease to detect new mutations, and monitor the response to treatment. Additionally, immunotherapy plays an extraordinary role in cases where there is microsatellite instability (MSI) due to alterations in the expres- sion of DNA repair genes. The integration of data from genomics, and the rest of omics, together with clinical infor- mation represent a unique opportunity for progress in the treatment of CCRm. In summary, despite the progress made in the treatment of mCRC, there are numerous pending challenges, been necessary new studies using all the available tools in order to im- prove current results. Palabras clave: Cáncer colo-rectal metastásico; Marcadores Moleculares; Medicina de Precisión; Biopsia Líquida. Keywords: Metastatic colorectal cancer; Molecular Markers; Precision Medicine; Liquid Biopsy. Autor para la correspondencia Eduardo Díaz-Rubio Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: ediazrubio.hcsc@salud.madrid.org DOI: 10.32440/ar.2018.135.02.rev08 Enviado*:05.06.18 | Revisado: 16.06.18 | Aceptado: 15.07.18 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM