Anales de la RANM

230 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ncRNAs EN LA COMUNICACIÓN CELULAR Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2018 · número 135 (03) · páginas 230 a 236 MÁS ALLÁ DE LOS GENES. CÓMO PODEMOS ENTENDER EL DNA NO CODIFICANTE BEYOND GENES: UNDERSTANDING THE FUNCTION OF NON CODING DNA Santiago Ramón y Cajal 1,2,3,4 , Stefan Hümmer 3,4 1 Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Anatomía Patológica 2 Department of Pathology, Vall d'Hebron University Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Spain 3 Translational Molecular Pathology, Vall d´Hebron Research Institute (VHIR), Barcelona, Spain 4 Spanish Biomedical Research Network Centre in Oncology (CIBERONC), Spain Resumen La comunicación intercelular es esencial para el desarrollo de células, tejidos y órga- nos especializados y es fundamental en una variedad de enfermedades, incluido el cán- cer. El conocimiento actual establece que los diferentes tipos de células se comunican mediante interacciones ligando-receptor: las hormonas, los factores de crecimiento y las citoquinas. Se liberan en el espacio extracelular y actúan sobre los receptores, que a menudo se expresan de una manera específica según el tipo de célula. Los RNAs no codificantes (ncRNAs) están surgiendo como factores de comunicación en estados fi- siológicos y patológicos. Estas clases de ARNs abarcan microARN (miARN, regulado- res postranscripcionales de la expresión génica bien estudiados), ARN largos no codi- ficantes (lncRNAs) y otros ncRNAs. Los ARN largos no codificantes son diversos en longitud, secuencia y estructura (lineal o circular), y sus funciones se describen como regulación transcripcional, inducción de cambios epigenéticos e incluso regulación di- recta de la actividad de la proteína. También se ha informado que actúan como espon- jas de miARN, que interactúan con miARN y modulan la disponibilidad a mARN. Es importante destacar que los lncRNAs pueden tener un patrón de expresión específico de tipo celular. En este artículo, proponemos que las interacciones lncRNA-miRNA, análogas a las interacciones receptor-ligando, son responsables de los resultados espe- cíficos de tipo celular. La unión específica de los miRNAs a los lncRNAs puede condu- cir a las cascadas de señalización específicas del tipo celular y modular los circuitos de retroalimentación bioquímica que en última instancia determinan la identidad celular y la respuesta a los factores de estrés. Abstract Intercellular communication is indispensable for the development of specialized cells, tissues and organs and its deregulation is implicated in a variety of diseases, including cancer. Current knowledge states that different cell types communicate through ligand- receptor interactions: hormones, growth factors and cytokines. They are released into the extracellular space and act on the receptors, which are often expressed in a specific way according to the type of cell. The non-coding RNAs (ncRNAs) are emerging as communication factors in physiological and pathological states. These classes of RNAs encompass microRNA (miRNA, well studied post-transcriptional regulators of gene expression), long non-coding RNAs (lncRNAs) and other ncRNAs. The long non- coding RNAs are diverse in length, sequence and structure (linear or circular), and their functions are described in transcriptional regulation, induction of epigenetic changes and even direct regulation of protein activity. They have also been reported to act as miRNA sponges, by interacting with miRNAs and modulating their availability towards mRNAs. It is important to note that the lncRNAs may have a tissue and cell- type specific expression pattern. In this article, we propose that lncRNA-miRNA interactions, analogous to receptor-ligand interactions, are responsible for cell-type specific outcomes. The binding of the miRNAs to lncRNAs can lead to cell-type specific alterations in signaling cascades and modulate the biochemical feedback loops that ultimately determine cell identity and response to stress factors. Palabras clave: Cáncer; Comunicación celular; Vía de señalización celular; ARN largo no codificante (ARNnc); MicroRNA (miR); Epigenética. Keywords: Cancer; Cellular communication; Cell signaling; Long non-coding RNA (IncRNA); MicroRNA (miR); Epigenetics. Autor para la correspondencia Santiago Ramón y Cajal Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: sramon@vhebron.net DOI: 10.32440/ar.2018.135.03.rev04 Enviado*: 16.10.18 | Revisado: 27.10.18 | Aceptado: 22.11.18 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM