Anales de la RANM

242 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 BASES MOLECULARES DEL HIPOCRECIMIENTO HUMANO Jesús Argente Oliver An RANM · Año 2018 · número 135 (03) · páginas 242 a 253 Resumen Desde el feto hasta la adolescencia, el crecimiento físico es un fenómeno biológico comple- jo que se encuentra determinado por múltiples factores genéticos, epigenéticos, genómi- cos, ambientales y nutricionales. El patrón de crecimiento prenatal es claramente diferente al postnatal. Mientras que el primero no depende de la acción de hormona de crecimien- to, el segundo, depende de la acción de esta hormona, conjuntamente con la tiroxina, los esteroides sexuales y la nutrición. Aún en la actualidad, la definición del hipocrecimiento es compleja, debiendo establecerse la normalidad de una talla dada para la edad, sexo y et- nia del individuo. Según se mantengan o no las proporciones normales entre los distintos segmentos corporales el hipocrecimiento se considera armónico o disarmónico. De enor- me interés es la aproximación al diagnóstico molecular de las alteraciones del crecimiento, habiendo aprendido mucho durante los últimos veinte años de las bases moleculares de la “deficiencia aislada de hormona de crecimiento”, deficiencia combinada de hormonas hi- pofisarias”, “resistencia a la acción de la hormona de crecimiento”, “deficiencia de IGF-I”, resistencia a IGF-I, deficiencia de IGF-II, anomalías en el gen de la proteína transportado- ra ácido lábil y, más recientemente de la deficiencia de la proteasa PAPP-A2. Estos elementos se analizarán en detalle en este manuscrito. Abstract From fetal life to adolescence, human growth is a dynamic biological phenomenon and a good indicator of health. This complex phenomenon is influenced by genetic, hormonal, nutritional and environmental factors, both pre – and postnatally. While prenatal growth is growth hormone independent, postnatally it depends on the action of this hormone, as well as thyroxine, sex steroids and nutrition. The concept of short stature remains complex even today and its normality must be established according to height for age, sex and ethnia of the subject. Short stature can be proportionate or not. Of great interest is the molecular approach for the diagnosis of growth abnormalities. In fact, we have learned much during the last twenty years on the molecular basis of growth hormone deficiency, combined deficiency of pituitary hormones, resistance to growth hormone, IGF-I deficiency, resistance to IGF-I, IGF-II deficiency, primary IGFALS deficiency and, more recently, deficiency of the protease PAPP-A2. These elements will be analyzed in this manuscript. Palabras clave: Crecimiento; Prenatal; Postnatal; Hormona de crecimiento; Factores de crecimiento semejantes a la insulina; Proteína ácido lábil; Proteasas. Keywords: Growth; Prenatal Postnatal; Growth hormone; Insulin-like growth factors; Acid labile protein; Proteases. El crecimiento físico y la maduración de un niño se encuentran determinados por múltiples mecanis- mos genéticos, epigenéticos y genómicos, conjunta- mente con factores ambientales, ya intrínsecos, ya extrínsecos (1,2). Aún en la actualidad, la definición del hipocreci- miento es compleja, debiendo establecerse la nor- malidad de una talla dada para la edad, sexo y etnia del individuo. No obstante, como quiera que presen- ta un componente genético, también debe estudiar- se en su propio contexto familiar. Grosso modo , se compara la talla adulta potencial de un sujeto con su “talla genética”. Junto a ello, es menester valorar de forma sensible la velocidad de crecimiento (ga- nancia de talla en cm/año cronológico). Todas estas dificultades metodológicas son las responsables de que no sea posible establecer un punto de corte que discrimine de forma nítida entre tallas “normales” y “patológicas” y de que no exista un consenso inter- nacional que establezca con claridad el concepto de talla baja/hipocrecimiento. En la práctica clínica, se suelen utilizar como crite- rios de hipocrecimiento los que siguen: INTRODUCCIÓN Autor para la correspondencia Jesús Argente Oliver Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: jesus.argente@uam.es DOI: 10.32440/ar.2018.135.03.rev06 Enviado*: 30.10.18 | Revisado: 10.11.18 | Aceptado: 12.12.18 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM BASES MOLECULARES DEL HIPOCRECIMIENTO HUMANO MOLECULAR BASES OF SHORT STATURE Jesús Argente Oliver Académico Correspondiente de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Pediatría Catedrático de Pediatría UAM y Jefe de Servicio de Pediatría y Endocrinología del Hospital Infantil Universitario Niño Jesús