Anales de la RANM

246 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 BASES MOLECULARES DEL HIPOCRECIMIENTO HUMANO Jesús Argente Oliver An RANM · Año 2018 · número 135 (03) · páginas 242 a 253 Los signos radiológicos más comunes son los que siguen: • Acortamiento de huesos largos. • Acortamiento y ensanchamiento del cuello femoral. • Alargamiento de la parte distal del peroné con res- pecto a la tibia. • Ausencia de mano en tridente tan evidente como en la acondroplasia. ► Con estos signos clínicos y radiológicos hay que pro- ceder al estudio molecular del gen FGFR3 . Recientemen- te, se han mostrado mutaciones en el gen SHOX en algún paciente con hipocondroplasia. Se estima que el 60% de los pacientes con hipocondroplasia tienen una transver- sión del nucleótido 1620 C1620A en el gen FGFR3 , dan- do lugar a una sustitución ASN540Lys (N540K). 3.1.2.2. Pseudoacondroplasia (MIM 177170) Los signos clínicos más relevantes, incluyen (12): • Talla baja disarmónica, miembros cortos, con pro- porciones corporales similares a la acondroplasia, pero con cráneo y facies normales. • Tronco desproporcionadamente alargado con lordo- sis lumbar marcada y escoliosis moderada en algunos pacientes. • Genu valgum, Genu varum o deformidades irregulares. • Hipermotilidad de todas las articulaciones, excepto los codos. Los signos radiológicos más relevantes son los que siguen: • Aplanamiento moderado de los cuerpos vertebrales con deformidad biconvexa. • Irregularidades de las epífisis femorales. • Acortamiento de huesos largos de las manos, con metáfisis ensanchadas. • Acortamiento de huesos largos, con metáfisis marca- damente irregulares y epífisis deformadas. ► Con estos signos clínicos y radiológicos hay que pro- ceder al estudio molecular del gen COMP (19p13.1-p12), que codifica la proteína de la matriz oligomérica del car- tílago. 3.1.2.3. Displasias epifisarias múltiples –autosómicas dominantes-(MIM 132400, 600204, 600969, 607078) Se han descrito varios tipos de displasia epifisaria múlti- ple con un patrón de herencia autosómico dominante y con mutaciones en diferentes genes ( COMP –tipo 1 , CO- L9A1 –tipo 6- , COL9A2 –tipo 2- , COL9A3 –tipo 4 – y MATN3 –tipo 5-). Junto a ello, se ha descrito una forma con patrón de herencia autosómico recesivo debida a mu- taciones en el gen DTDST (MIM 226900) (12). Los signos clínicos más relevantes, incluyen: • Talla normal o discretamente baja con proporciones corporales dentro de la normalidad. • Articulaciones prominentes, habitualmente doloro- sas, con movilidad restringida. • Habitualmente cursan con cifosis torácica. Los signos radiológicos más relevantes son los que si- guen: • Grados variables de aplanamiento de los cuerpos vertebrales. • Irregularidades de las epífisis de los huesos largos. El estudio radiológico no siempre ayuda a enfocar con precisión el diagnóstico. ► Con estos signos clínicos y radiológicos hay que proceder al estudio molecular del gen COMP (19p13.1-p12), que codifica la proteína de la matriz oligomérica del cartílago (MIM 132400) (4). Si no se detectan mutaciones, será necesario analizar los siguientes genes: COL9A1 (MIM 120210), COL9A2 (MIM 600204), COL9A3 (MIM 600969) o MATN3 – (MIM 607078). Es de interés señalar que los casos que cursan con afec- tación predominante de las rodillas más que de las ca- deras, son habitualmente debidos a mutaciones en CO- L9A1 , COL9A2 o COL9A3 . 3.1.2.4. Displasia epifisaria múltiple –autosómica rece- siva-(MIM 226900) También se conoce con el nombre de “Displasia epifisaria múltiple tipo 4”. Los signos clínicos más relevantes, incluyen (12): • Talla normal o discretamente baja. • Dolor articular crónico. • Deformidades moderadas de manos y/o pies. Los signos radiológicos más relevantes son los que si- guen: • Epífisis aplanadas de las falanges. • Aplanamiento de las epífisis femorales proximales. • Rótula de doble capa. ► Con estos signos clínicos y radiológicos hay que proceder al estudio molecular del gen DTDST . La mutación más frecuente es R279W en homocigosis. Cuando esta mutación se combina con otra más seve- ra, se da lugar a una displasia diastrófica. 3.1.2.5. Discondrosteosis de Léri-Weill (MIM 127300) y displasia mesomélica de Langer (MIM 249700) La presencia de mutaciones en el gen SHOX de los cro- mosomas sexuales en heterocigosis es responsable de un porcentaje elevado de casos de discondrosteosis de Léri- Weill, mientras que, en homocigosis, es responsable de la displasia mesomélica de Langer. La haploinsuficien- cia de SHOX está presente en las pacientes con síndro- me de Turner. La discondrosteosis de Léri-Weill es una forma autosó- mica dominante de displasia mesomélica con deformi- dad de Madelung en el antebrazo ( Figura 1 - ver en pá- gina siguiente).