Anales de la RANM

52 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ASPECTOS CLÍNICOS Y MOLECULARES DE LAS AFASIAS PROGRESIVAS DEGENERATIVAS Juan J. Zarranz An RANM · Año 2018 · 135(02) · Supl.01 · páginas 52 XV Curso de fundamentos moleculares de la Medicina a 58 DOI: 10.32440/ar.2018.135.02.supl01. art06 Enviado*: 23.05.18 | Revisado: 30.05.18 | Aceptado: 25.06.18 *Fecha de lectura en la RANM ASPECTOS CLÍNICOS Y MOLECULARES DE LAS AFASIAS PROGRESIVAS DEGENERATIVAS CLINICAL AND MOLECULAR ASPECTS OF PROGRESSIVE DEGENERATIVE APHASIAS Juan J. Zarranz Catedrático Emérito. Departamento de Neurociencias. Universidad del Pais Vasco (Lejona, Vizcaya). Instituto Biocruces. Hospital de Cruces (Baracaldo, Vizcaya) Resumen El debate entre la equipotencialidad o la especialización de la corteza cerebral como substrato de las funciones neurológicas superiores se prolongó hasta la segunda mitad del siglo XIX. Las observaciones clásicas de Broca, Wernicke y otros autores demostran- do las alteraciones del lenguaje por lesiones focales corticales fueron decisivas para zan- jar el problema y dieron lugar a una corriente localizacionista , similar a la de los frenólo- gos, pero no de base especulativa sino neuropatológica. Esa visión de la corteza cerebral como un mosaico de áreas especializadas autónomas, se ha visto superada y complemen- tada por la moderna neurociencia que sustenta las funciones cerebrales en un modelo anatomo-funcional en red, con áreas o nodos más o menos específicos, corticales y sub- corticales. Otros autores clásicos como Pick ya señalaron que la afasia podía ser, además de una consecuencia de las lesiones focales vasculares, un síntoma precoz de las enfermedades degenerativas. Mesulam más modernamente, recuperó esa idea y acuñó el concepto de afasia progresiva primaria. Más adelante se ha demostrado que la afasia progresiva pri- maria o degenerativa es un proceso heterogéneo tanto clínicamente con al menos tres variedades, no fluida, semántica y logopénica, como patológicamente y en su substra- to molecular que incluye, en la actualidad, la patología tau, TDP43 y Alzheimer. Existe una correlación imperfecta entre la variedad clínica de afasia, la localización preferente de la neurodegeneración, la histología y la patología molecular. Las nuevas técnicas de neuroimagen molecular (PET-amiloide, PET-tau) y otros marcadores pueden ayudar a perfeccionar la correlación clínico.patológica y contribuir a comprender mejor las razo- nes de esa vulnerabilidad selectiva de unas u otras áreas cerebrales implicadas en la ana- tomo.fisiología del lenguaje. Abstract The debate between equipotentiality or specialization of the cerebral cortex as a substrate for higher neurological functions lasted until the second half of the 19th century. The classic observations of Broca, Wernicke and other authors demonstrating the language alterations due to cortical focal lesions were decisive in solving the problem and gave rise to a localization current, similar to that of the phrenologists, but not speculative but neuropathologically based. This vision of the cerebral cortex as a mosaic of autonomous specialized areas has been superseded and complemented by modern neuroscience that supports brain functions in a networked anatomical-functional model, with more or less specific areas or nodes, cortical and subcortical. . Other classic authors such as Pick have already pointed out that aphasia could be, in addition to a consequence of focal vascular lesions, an early symptom of degenerative diseases. Mesulam more modernly, retrieved that idea and coined the concept of primary progressive aphasia. Later, it has been shown that primary or degenerative progressive aphasia is a heterogeneous process both clinically with at least three varieties, non-fluid, semantic and logopenic, and pathologically and in its molecular substrate, which currently includes tau pathology, TDP43. and Alzheimer. There is an imperfect correlation between the clinical variety of aphasia, the preferred location of neurodegeneration, histology, and molecular pathology. The new molecular neuroimaging techniques (amyloid-PET, PET-tau) and other markers can help to refine the clinical-pathological correlation and help to better understand the reasons for this selective vulnerability of one or other brain areas involved in the anatomy. physiology of language. Palabras clave: Afasia; Afasia progresiva; Neurodegeneración; Tau; TDP43; Alzheimer. Keywords: Aphasia; Progressive aphasia; Neurodegeneration; Tau; TDP43; Alzheimer. · XV Curso de fundamentos moleculares de la Medicina Autor para la correspondencia Juan J. Zarranz Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: secretaria@ranm.es A R T Í C U L O