Anales de la RANM

55 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O ASPECTOS CLÍNICOS Y MOLECULARES DE LAS AFASIAS PROGRESIVAS DEGENERATIVAS Juan J. Zarranz XV Curso de fundamentos moleculares de la Medicina An RANM · Año 2018 · 135(02) · Supl.01 · páginas 52 a 58 Las APP son en parte coincidentes en sus caracterís- ticas clínicas y bases anatómicas con las afasias debi- das a ictus, pero también divergen en muchos detalles (19). Un hecho fundamental es su diferente historia natural. Las afasias por ictus tienen un comienzo agu- do con un máximo déficit inicial que va mejorando hasta estabilizarse en un síndrome que refleja el fun- cionamiento de las estructuras indemnes total o par- cialmente. Por el contrario en las APP la historia na- tural es la de un proceso degenerativo progresivo. Esto permitiría, al menos teóricamente, que en los pacien- tes estudiados muy precozmente de manera prospec- tiva con las técnicas modernas de imagen estructural y funcional, cada nuevo progreso en la clínica se pudie- ra correlacionar con el avance específico de la patolo- gía dando una idea más precisa de la organización de las estructuras implicadas en la fisiología del lenguaje. b. Establecer las bases moleculares de las APP en la autopsia. En la tabla 1 se presenta un resumen breve de las principales características clínicas de las APP y sus correlaciones anatómicas y con la patología molecu- lar. Las APP son uno de los primeros síndromes de- generativos en los que ha quedado explícito el princi- pio neurológico general de que la sintomatología clí- nica refleja el asiento anatómico de la lesión, indepen- dientemente de su naturaleza patológica o molecular. Igualmente, las bases genéticas de las APP son muy he- terogéneas y se han implicado, al menos, a los siguien- tes genes: PGN, C9ORFT2, MAPT, VCP, CHMP28. Spinelli y col (20) estudiaron 69 casos autopsiados de APP. De ellos 29 casos eran de tipo semántico y la patología principal fue TDP43 en 24. De 25 casos con afasia no fluida 22 tenían patología tau (degene- ración córtico-basal, parálisis supranuclear progresi- va, enfermedad de Pick). Los 11 casos con afasia lo- gopénica tuvieron patología de tipo Alzheimer. Los 4 casos con afasia mixta tuvieron patología variada (Pick 2, Alzheimer 1, TDP 1). Las correlaciones señaladas en la tabla 1 están lejos de ser absolutas y un número importante de casos se presentan con características atípicas que no se con- forman con los esquemas sencillos. Así, por ej. Mesu- lam y col (21) señalaron la heterogeneidad de la en- fermedad de Alzheimer en casos de APP. En ese tra- bajo demostraron que en 58 autopsias consecutivas, un 45% de los casos de APP tenía patología de tipo Alzheimer, en alguno de los cuales la atrofia asimé- trica frontal era indistinguible de la habitual en casos de patología tau como la degeneración córtico-basal. En conjunto, los casos de enfermedad de Alzheimer que se presentaron como APP tenían algunas carac- terísticas peculiares como por ej. el predominio de la patología en la corteza y no en el hipocampo como es habitual, de manera que no seguían los estadios neu- ropatológicos de Braak tradicionales, el predomino y la precocidad de la afasia sobre la amnesia, la marca- da asimetría de la patología, el comienzo en pacientes más jóvenes (<65 a.), el predominio masculino y la fal- ta de relación con el genotipo apoE4. c. Establecer las bases moleculares de las APP in vivo Los avances en la cuantificación de los niveles de pro- teína tau total y fosforilada, y los de β-amiloide en el Tabla 1.- Resumen de las características principales de las afasias degenerativas primarias TIPO DE AFASIA DATO CLINICO PRINCIPAL DATOS ASOCIADOS LOCALIZACIÓN LESION PATOLOGIA MOLECULAR MAS FRECUENTE Semántica Pérdida significado palabras y cosas Fluidez y fonología respetadas Temporal anterior I>D TDP-43 No fluida Lenguaje poco fluido. reducido, trabajoso, agramatica l Repetición alterada Disprosodia Apraxia bucolingual Frontal posterior y perisilviana izquierda Taupatía (DCB) Logopénica Pausas en el lenguaje por pérdida de la palabra Parafasias fonemicas y semánticas Repetición frases largas alterada Temporal superior/ posterior izquierda (bilateral) Alzheimer