Anales de la RANM

56 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O ASPECTOS CLÍNICOS Y MOLECULARES DE LAS AFASIAS PROGRESIVAS DEGENERATIVAS Juan J. Zarranz An RANM · Año 2018 · 135(02) · Supl.01 · páginas 52 XV Curso de fundamentos moleculares de la Medicina a 58 LCR, así como la moderna neuroimagen estructural o funcional y la PET con ligandos para tau y amiloide, permiten plantear la correlación entre las variedades de APP y la patología molecular “in vivo”. En esta línea son numerosos los estudios publicados aunque todavía se deben considerar preliminares en sus conclusiones, sobre todo en lo que respecta a la neuroimagen de tau. Villarejo y col (22) aportaron su experiencia en 24 ca- sos de APP estudiados mediante PET-amiloide y revi- saron siete estudios de la literatura con un total de 224 pacientes. De acuerdo con lo esperado según los datos de la correlación clínico-patológica, la mayoría de los casos de APP semántica (41/47) en los que la patolo- gía principal es TDP43 fueron negativos para amiloide. De la misma manera en los pacientes con APP no flui- da/agramatical en los que la patología más frecuente es tau, 41 de 52 casos fueron negativos para amiloide. Por el contrario 101 de 119 pacientes con afasia logopénica en los que la patología esperable es Alzheimer fueron positivos en la PET-amiloide. Los pacientes con afasia mixta o no clasificables se repartieron prácticamente el 50% entre positivos y negativos. Santos-Santos y col (23) obtuvieron resultados simi- lares estudiando casos de APP mediante PET-amiloi- de. En la afasia semántica sólo fueron positivos 4 de 28 y en la afasia no fluida 3 de 28; la autopsia de 4 de los casos positivos confirmó que los pacientes tenían una patología tipo Alzheimer como diagnóstico neu- ropatológico secundario. En la afasia logopénica por el contrario fueron positivos 25 de 26 y de esos los dos autopsiados tenían enfermedad de Alzheimer como diagnóstico principal. En lo que respecta a la neuroimagen de la proteína tau, Keith y col (24) estudiaron mediante PET- [18F]AV- 1451, casos de los tres tipos de APP. En 14 casos de afa- sia logopénica la captación seguía el patrón témporo- parietal esperable según la probable patología tipo Al- zheimer. Del mismo modo en la afasia agramatical el isótopo se acumulaba en la substancia blanca prefron- tal con predominio izquierdo según la probable pato- logía tau en ese tipo de afasia. Y en la afasia semántica la captación del isótopo era de predominio temporal anteromedial mayor en el lado izquierdo. Este resultado en el que un ligando diseñado para tau marca la probable patología TDP43 ha sido reprodu- cido por otros autores en la APP semántica (25,26) y plantea su verdadera especificidad. Queda, por tanto, mucho progreso por hacer en la neuroimagen molecu- lar en el campo de las afasias y de otras enfermedades neurodegenerativas. d. La vulnerabilidad neuronal selectiva El estudio de las APP aboca a un punto crucial en la comprensión de las enfermedades neurodegenerativas (13). En la mayoría de ellas se supone que la base pri- mera es la patología de una o varias proteínas pero si- gue siendo un misterio por qué en unos casos la pato- logía de esas proteínas afecta más o menos selectiva- mente a unas poblaciones neuronales y no a otras. El siguiente enigma es el de la progresión ordenada por el cerebro de las lesiones neuronales. La capacidad de la proteína prionica propia de las encefalopatías espongi- formes transmisibles para inducir el plegamiento y la patología de la proteína normal adyacente y con ello la progresión en cascada de la enfermedad, ha dado lugar a que se haya propuesto un mecanismo similar “prion- like” para el resto de las enfermedades neurodegene- rativas (27). Esta progresión ha sido extensamente do- cumentada en el laboratorio, pero no hay pruebas de- finitivas de que ocurra de manera natural en las en- fermedades humanas. En cualquier caso las estrategias que permitan evitar o reducir el efecto neurotóxico de los oligómeros de esas proteínas anormales pueden ser esenciales para disponer de una posibilidad terapéuti- ca en estas enfermedades que degradan al ser humano. Tabla 2.- Resumen de los estudios de PET-amiloide en las APP (según datos de Villarejo-Galande y col (22) TIPO DE AFASIA n:224 (siete estu- dios) PET ami- loide nega- tivo PET ami- loide posi- tivo Semántica 47 41 6 No fluida/agra- matical 52 41 14 Logopénica 119 18 101 Mixta o no cla- sificable 22 10 12 Tabla 3.- Resultado de la PET-amiloide en la APP con algunos casos autopsiados (23) TIPO DE AFASIA n:224 PET amiloide negativo PET amiloide positivo Semántica 28 24 4 (autopsia 2 Alzheimer 2º) No fluida/agra- matical 31 28 3 (autopsia 2 Alzheimer 2º) Logopénica 26 1 25 (autopsia 2 Alzheimer 1º) Mixta 4 1 ( a u t o p s i a Pick) 3