Anales de la RANM

47 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS José María Fernández-Rañada An RANM · Año 2019 · número 136 (01) · páginas 43 a 48 Se ha ensayado la inmunoterapia celular utilizando lin- focitos T con receptores antigénicos quiméricos anti- CD19 en el linfoma difuso B de célula grande refrac- tario o en recaída, habiéndose publicado 3 grandes se- ries denominados Juliet, Zuma1 y Transcent (24, 25, 26, 27). En conjunto, los datos muestran un alto índice de respuestas y la obtención de remisiones completas en un 40-55% de pacientes. Esta forma de inmunote- rapia se asocia a una toxicidad relevante. El síndrome de liberación de citoquinas que puede aparecer tras la infusión es frecuente y precoz. Clínicamente se mues- tra con fiebre alta, hipoxia, hipotensión y a veces fra- caso multiorgánico. El tratamiento consiste en la apli- cación de esteroides y eventualmente tocilizumab, un inhibidor de la IL-6. Algo más tardía es la aparición de neurotoxicidad, con síntomas como confusión, afa- sia, convulsiones e incluso edema cerebral con coma. Como toxicidad inherente a la terapia utilizando lin- focitos T con receptores antigénicos quiméricos anti- CD19, se observa aplasia duradera de células B, con hi- pogammaglobulinemia severa e infección recurrente. Un problema clínico es la pérdida de los linfocitos T con receptores antigénicos quiméricos con el paso del tiempo, lo que quizá puede facilitar la recidiva. Aunque el seguimiento de estas series es relativamente corto, existe evidencia clara de la consecución de remi- siones completas, en ocasiones prolongadas en situa- ciones clínicas muy adversas, como la refractariedad primitiva o recidiva tras múltiples tratamientos. La ob- tención de remisiones completas puede hacer una posi- bilidad real el trasplante alogénico, procedimiento que para ser curativo requiere un bajo volumen tumoral, en otras palabras, la remisión completa previa del proceso neoplásico. En este sentido, la consecución de remisio- nes completas con la terapia celular empleando linfoci- tos T con receptores antigénicos quiméricos, puede su- poner un “puente” hacia el TPH y potencialmente incre- mentar la práctica de estos procedimientos. La inmuno- terapia con linfocitos T con receptores de antígenos qui- méricos fue aprobada en el linfoma B de célula grande por las agencias reguladoras en 2017-2018. Finalmente, el impacto a largo plazo de esta inmuno- terapia celular es desconocido. Podría ser un “puen- te” hacia el TPH alogénico al conseguir incrementar el número de candidatos con la obtención de respuestas completas. Más que competitivo con el trasplante alo- génico, esta forma de inmunoterapia podría ser com- plementaria en la estrategia terapéutica. De todas ma- neras, siempre el impacto futuro de los logros terapéu- ticos depende del frío análisis de estudios prospectivos en desarrollo. En otras palabras, esperar y ver. A pesar de los avances farmacológicos y de la irrupción de la inmunoterapia celular, hasta el momento presente la práctica del trasplante de progenitores hematopoyéti- cos ha aumentado globalmente por distintas circunstan- cias tales como el incremento de la edad de los pacientes trasplantados, las modificaciones en el procedimiento de trasplante y la disponibilidad de donantes para la casi to- talidad de los enfermos. La disminución del número de trasplantes ha sido muy llamativa en algunas entidades como la leucemia mieloide crónica donde los cambios farmacológicos con la introducción de los inhibidores ti- rosin-quinasa bcr/abl han ofrecido resultados terapéuti- cos espectaculares. 1. Goldman JM, Baughan AS, McCarthy DM et al. Marrow transplantation for patients in the chronic phase of chronic granulocytic leukaemia. Lancet 1982; 2(8299): 623-625. 2. Druker BJ, Talpaz M, Resta DJ et al. Efficacy and safety of a specific inhibitor ofthe BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 2001; 344(14): 1031-1037. 3. Cortes JE, Saglio G, Kantmjian HM et al. Final 5-year study results of DASISION: the dasatinib versus ima- tinib study in treatment-naïve chronic myeloid leuke- mia patients trial. J Clin Oncol 2016; 34(20): 2333-2340. 4. Kantarjian H, Pasquini R, Hamerschlak N et al. 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