Anales de la RANM

256 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS PARADIGMAS EN INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2019 · número 136 (03) · páginas 256 a 261 Autor para la correspondencia Santiago Ramón y Cajal Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: sramon@vhebron.net DOI: 10.32440/ar.2019.136.03. rev04 Enviado*: 15.10.19 | Revisado: 24.10.19 | Aceptado: 17.11.19 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM NUEVOS PARADIGMAS Y PERSPECTIVAS EN LA INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA EN ESPAÑA NEW PARADIGMS AND PERSPECTIVES IN CANCER RESEARCH IN SPAIN Resumen En este trabajo se resumen una serie de proyectos y líneas de investigación que están de- sarrollando un grupo de investigadores españoles con alta repercusión internacional. Los trabajos están relacionados con cambios de paradigmas tanto en desarrollo tumoral como a nivel terapéutico. Incluyendo los conceptos de plasticidad celular y transdiferen- ciación de células, por la Dra. María Abad, la importancia del metabolismo en fenóme- nos de transformación y progresión tumoral, por los Dres. Sancho y F. Efeyan, la relación ente inflamación y cáncer, por los Dres. Pardo y Abad, así como el todavía desconocido significado de los micropéptidos, sintetizados a partir de Non-Coding RNA, que pueden suponer un cambio de paradigma en la comprensión de las vías de señalización y otras vías bioquímicas. Es muy relevante el papel de la biopsia líquida, tras como demostró el Dr. Peinado, a nivel del estudio de mutaciones del B-RAF en exosomas en pacientes con melanomas y la realización de la biopsia virtual, con anticuerpos marcados con isótopos a nivel de pa- tología cerebral, por el Dr. Schumacher. Todos estos conceptos necesitan de un apoyo bioinformático evidente y las aportaciones de los Dres. Varela y Quesada, con nuevas herramientas de secuenciación y de interpretación bioinformática suponen un avance extraordinario. A nivel de tratamiento, destacar el desarrollo de inhibidores de dianas intocables, como la del MYC, por la Dra. Soucek, del fármaco de origen marino Trabectidina, con alta sen- sibilidad para liposarcomas mixoides y recientemente para carcinomas de pulmón de cé- lula pequeña, el fascinante cambio de paradigma a nivel de la concepción del desarrollo de los tumores a partir de cooperación clonal y con células del microambiente. En este sentido, los trabajos de Manuel Valiente y la activación del factor STAT-3 de astrocitos en casos de metástasis cerebrales, y el aumento de la supervivencia tras su inhibición en ensayos clínicos. Destacar también los trabajos del grupo del Dr. Ramón y Cajal, con la propuesta de nuevos factores centrales de señalización que pueden ser dianas terapéuticas y que aumentan la sensibilidad a tratamientos convencionales y a inmunoterapia, como el factor EIF4E. En resumen, las aportaciones diversas, tanto en investigación básica del desarrollo de la progresión tumoral como a nivel de nuevas dianas terapéuticas, muestran nuevas pers- pectivas que pueden suponer cambios de paradigmas de altísimo interés a corto plazo. Abstract This paper summarizes a series of projects and lines of research that are being developed by a group of Spanish researchers with high international impact. The works are related to paradigm changes both in tumor development and at the thera- peutic level. Including the concepts of cell plasticity and cell transdifferentiation, by Dr. María Abad, the importance of metabolism in phenomena of tumor transformation and progression, by Drs. Sancho and F. Efeyan, the relationship between inflammation and cancer, by Drs. Pardo and Abad, as well as the still unknown meaning of the micropep- tides, synthesized from Non-Coding RNA, which can lead to a paradigm shift in the un- derstanding of signaling pathways and other biochemical pathways. The role of liquid biopsy is very relevant, after as Dr. Peinado demonstrated, at the level of the study of B-RAF mutations in exosomes in patients with melanomas and the per- formance of virtual biopsy, with antibodies marked with isotopes at the level of brain pa- thology, by Dr. Schumacher. All these concepts need an obvious bioinformatic support and the contributions of Drs. Varela and Quesada, with new tools for sequencing and bioinformatics interpretation, represent an extraordinary advance. Palabras clave: Cooperación clonal; Biopsia liquida; Myc; eIF4E. Keywords: Clonal cooperation; Liquid biopsy; Myc; eIF4E. Santiago Ramón y Cajal Agüeras Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Anatomía Patológica Department of Pathology, Vall d'Hebron University Hospital, Universitat Autònoma de Barcelona, Spain Translational Molecular Pathology, Vall d´Hebron Research Institute (VHIR), Barcelona, Spain Spanish Biomedical Research Network Centre in Oncology (CIBERONC), Spain