Anales de la RANM

257 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS PARADIGMAS EN INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2019 · número 136 (03) · páginas 256 a 261 En los últimos años ha habido avances relevantes en la investigación del cáncer y en el tratamiento basado en alteraciones genéticas específicas que mejoran la su- pervivencia en algunos tumores. Sin embargo, el pro- greso sigue siendo discreto o malo en la mayoría de los carcinomas cuando se diseminan con metástasis; La supervivencia es inferior al 30% de los casos. Por tanto, debemos avanzar en busca de nuevos para- digmas que puedan explicar los complejos mecanis- mos involucrados en la carcinogénesis y en los nuevos enfoques de tratamiento. Con estos objetivos, nos reunimos en julio, del 2019 en el Pirineo aragonés, un grupo de 15 científicos que realizan investigaciones en España y que están cam- biando muchos paradigmas en la investigación y de- sarrollando proyectos disruptivos. En una reunión de tres días, compartimos ideas y establecimos un mar- co ideal de colaboración, donde patólogos, oncólo- gos, biólogos, bioinformáticos y científicos de datos, en conjunto, buscaron nuevos enfoques y equipos si- nérgicos. La mayoría de los investigadores tienen me- nos de 45 años y sus descubrimientos y talento sobre- salientes nos hicieron ser optimistas para los grandes avances en los próximos años. Algunos de los aspectos más destacados de la reunión se pueden resumir en los siguientes puntos: 1.-La propuesta de nuevos paradigmas en la inves- tigación del cáncer: a) La reprogramación celular y la plasticidad celular, en biología y cáncer, de la Dra. Maria Abad, que pue- den explicar la heterogeneidad intratumoral y la diná- mica de la progresión tumoral. La plasticidad celular es la capacidad de las células para transitar entre di- ferentes estados o identidades celulares, incluidas las transiciones entre estados epiteliales y mesenquima- les, o entre estados diferenciados y desdiferenciados. El paradigma de la plasticidad celular está representa- do por las células madre embrionarias, que son capa- ces de generar todas las células especializadas que for- man nuestro organismo adulto. El Dr. Yamanaka de- mostró en 2006 que podemos convertir células adultas especializadas en células madre embrionarias (llama- das iPS, de células madre pluripotentes inducidas) a través de un proceso llamado reprogramación celular. Más tarde, sus investigaciones mostraron que somos capaces de inducir la reprogramación celular dentro de los organismos vivos. (1) La reprogramación celular tiene un potencial inmen- so en la medicina regenerativa, ya que abre la posibi- lidad de generar células madre que a su vez regeneran cualquier tipo de célula dañada. Sin embargo, hoy sa- bemos que este proceso es un mecanismo que utilizan los tumores para generar, mantenerse y sobrevivir a terapias como la radio o la quimioterapia. b) El papel del metabolismo celular en la transforma- ción y la progresión tumoral, tal como lo presentó la Dra. Patricia Sancho (2), especialmente enfocado en vías metabólicas activas en células altamente agresivas como las células madre tumorales, como nuevas estra- tegias terapéuticas. La importancia de las enzimas mi- tocondriales en el desarrollo de muchos tumores está siendo clave para el diagnóstico de ellos, como IDH1 en los tumores cerebrales. Del mismo modo, el Dr. Alejo Efeyan enfatizó que el metabolismo reprogra- mado es un sello distintivo de las células tumorales, ya que la mayoría de las mutaciones seleccionadas en el cáncer aumentan la absorción de nutrientes, estimu- lan el anabolismo e incluso tienen un efecto negativo en el metabolismo del paciente. Afortunadamente, las demandas energéticas asociadas con las mutaciones oncogénicas constituyen una vulnerabilidad potencial que muchos laboratorios están tratando de enumerar y comprender, para luego explotarlas terapéuticamen- te. En particular, el Dr. Efeyan identificó vulnerabili- dades de los linfomas foliculares causados ​ por la acti- Apoyo financiero: SRYC admite el apoyo del Fondo de Investigaciones Sanitarias (P1170185, PI17/000564), Generalitat de Catalunya (AGAUR, 2017 SGR 9015), y CIBERONC 2017 (CB16/12/00363). INTRODUCCIÓN At the treatment level, it is worth highlighting the development of untouchable target inhibitors, such as that of MYC, by Dr. Soucek, of the drug of marine origin Trabecti- dine, with high sensitivity for myxoid liposarcomas and recently for small cell lung car- cinomas, the fascinating paradigm shift at the level of the conception of the develop- ment of tumors from clonal cooperation and with microenvironment cells. In this sense, the works of Manuel Valiente and the activation of the STAT-3 astrocyte factor in cases of brain metastases, and the increase in survival after inhibition in clinical trials. Also highlight the work of Dr. Ramón y Cajal's group, with the proposal of new central sig- naling factors that can be therapeutic targets and that increase the sensitivity to conven- tional treatments and immunotherapy, such as the EIF4E factor. In summary, the diverse contributions, both in basic research on the development of tu- mor progression and at the level of new therapeutic targets, show new perspectives that may imply changes of paradigms of very high interest in the short term.