Anales de la RANM

258 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS PARADIGMAS EN INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2019 · número 136 (03) · páginas 256 a 261 vación de mutaciones en la cascada de señalización de nutrientes aguas arriba de la mTOR quinasa, un regu- lador maestro del anabolismo. El Dr. Efeyan describió la sensibilidad selectiva de este grupo de tumores a la inhibición farmacológica de mTOR usando ratones genéticamente modificados (3). c) Los nuevos enfoques de inflamación y cáncer por el Dr. Julián Pardo y la Dra. María Abad, quienes contri- buyeron en las presentaciones de datos que apoyan la relación entre la inflamación y el desarrollo de algu- nos tumores, así como la plasticidad y el cambio del fenotipo celular (4). Los datos experimentales y clínicos más recientes su- gieren que la relación entre la inflamación y el cán- cer no se limita al inicio del proceso carcinogénico sino que, además, la composición del microambien- te inflamatorio afecta el resultado de la terapia con- tra el cáncer, incluidos los tratamientos tradicionales como quimioterapia o radioterapia, así como los avan- ces más recientes en productos biológicos e inmunote- rapias. Sobre esta base, el Dr. Pardo revisó las nuevas posibilidades de modular selectivamente la respuesta inmune inflamatoria para prevenir el desarrollo del cáncer o tratarlo, minimizando los posibles efectos se- cundarios. d) El significado aún desconocido de los micropépti- dos, presentado por la Dra. Maria Abad, en biología celular y cáncer. Se derivan de secuencias que hasta hace poco se consideraban no codificantes para ADN, ARN no codificante largo, que tienen perspectivas im- presionantes para la comprensión de la biología actual. e) El diagnóstico en biopsias líquidas de marcadores oncogénicos, pronósticos y terapéuticos basados ​ en exosomas liberados por las células tumorales a la san- gre. El trabajo pionero de Hector Peinado en melano- ma y en clínica (5). c) La realización de la biopsia virtual para el diagnós- tico por el Dr. Alberto J. Schuhmacher que combina la selectividad y la especificidad de los anticuerpos hacia un determinado marcador de células tumora- les con imágenes de tomografía por emisión de posi- trones (PET) para generar inmuno-PET. Esta "biopsia virtual" es equivalente a realizar el diagnóstico no in- vasivo y la monitorizacion de pacientes a lo largo del tiempo, utilizando una aproximación de tipo inmuno- histoquímica in vivo, integrada, cuantificable, 3D y de cuerpo completo. Este enfoque permitirá el diagnósti- co de tumores donde el acceso por biopsia es imposi- ble o puede conducir a una gran morbilidad en los pa- cientes. Estudios previos le están permitiendo propo- ner dianas especificas de los tumores y métodos para aislara poblaciones inmunes (6) e) Los nuevos enfoques bioinformáticos y el análisis de secuenciación masiva. Los Dres. Ignacio Varela y Víc- tor Quesada (7,8) presentaron las herramientas que uti- lizan para los estudios de secuenciación masiva y para la secuenciación de células individuales. El Dr. Varela estudia desde una perspectiva bioinformática y molecu- lar la heterogeneidad genética y funcional dentro de los tumores y su posible papel en la progresión tumoral y la metástasis. El Dr. Quesada resumió su contribución al nodo español del Consorcio Internacional del Geno- ma del Cáncer, estudiando la leucemia linfocítica cró- nica (CLL). Esta contribución incluyó el desarrollo del algoritmo Sidrón, que tiene en cuenta el proceso de se- cuenciación de alto rendimiento para mejorar la llama- da al genotipo y filtrar los artefactos. Al aplicar esta he- rramienta a muestras emparejadas CLL / normales, este grupo descubrió nuevas vías bioquímicas involucradas en la tumorigénesis de CLL, tales como empalme, pro- tección de telómeros y proteostasis. Estos resultados ilustran cómo la complejidad del desarrollo del cáncer puede conducir a futuras estrategias clínicas para enfa- tizar dos conceptos existentes: personalización y trans- versalidad. En cuanto a la personalización, los patrones mutacionales en CLL son extremadamente heterogé- neos; Incluso diferentes mutaciones que afectan al mis- mo gen pueden tener diversos efectos bioquímicos. Por otro lado, algunos de los mecanismos novedosos de la tumorigénesis de la CLL juegan un papel importante en los tumores no relacionados, lo que sugiere que las es- trategias transversales pueden ser útiles. 2.- La presentación de nuevos enfoques en el trata- miento del cáncer: a) Basado en inhibir las llamadas “dianas intocables”, como los genes Myc, RAS,... El excelente trabajo de la Dra. Laura Soucek (9), quien ha desarrollado el primer inhibidor contra el factor de transcripción Myc basa- do en un péptido penetrante celular (Omomyc) con ac- ción negativa dominante y que ya está en desarrollo clí- nico. La mini proteína purificada Omomyc se compor- ta como un péptido que penetra en las células y podría usarse como un fármaco. Esta característica novedosa e inesperada nos permitió tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) in vitro e in vivo, mos- trando una eficacia significativa y un excelente perfil de seguridad. Finalmente, gracias a un esfuerzo continuo durante más de 20 años, Omomyc alcanzará los ensayos clínicos en 2020 para el NSCLC y el cáncer de mama y, si se demuestra su eficacia, podría aplicarse a muchas más indicaciones oncológicas. (Figura 1) Figura 1. Esquema representando las diversas células que cooperan en los tumores primarios y en las metástasis. A nivel de cerebro, neuronas, astroglia, microglia, oligodendrogila , células inflamatorias y las células tumorales forman un microambiente tumoral. Imagen de astrocitos marcados con un anticuerpo anti pSTAT3. Los astrocitos peritumorales son positivos a este factor y estudios del Dr Valiente mostraron que dicha activación puede conllevar inhibición de la respuesta linfoide T citotóxica