Anales de la RANM

259 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS PARADIGMAS EN INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2019 · número 136 (03) · páginas 256 a 261 b) La presentación de un novedoso agente antitumo- ral, Trabectidina, de origen marino, Dr. José Jimeno (10). Presentó cómo se puede desarrollar la trabecti- dina, un fármaco anticancerígeno derivado del mar a través de la fusión de evidencia clínica y biología mo- lecular: el modelo conduce a la identificación de pa- cientes con sarcoma de tejidos blandos, específica- mente liposarcoma mixto de células redondas con t12; 16 que conducen al CHOP FUS gen de fusión: se pue- de lograr una tasa de 90% de respuestas duraderas y control tumoral, además, si se excluyen las transloca- ciones tipo III, el modelo de intervención terapéuti- ca en estos pacientes con Trabectidina logra una tasa cien por ciento de control tumoral que incluye res- puestas que duran más de 2 años. (Figura 2) c) Basado en la heterogeneidad intratumoral, el nuevo paradigma de cooperación de clones tumorales y célu- las del microambiente (fibroblastos, células vasculares, células gliales, células inflamatorias). El Dr. Manuel Va- liente (11) presentó su trabajo para comprender el desa- rrollo de metástasis a nivel cerebral, con resultados te- rapéuticos muy novedosos basados ​ en la prevención de la comunicación de las células tumorales con las células de la glía cerebral. Las células de metástasis a medida que crecen modifican el cerebro y lo transforman en un entorno que, a diferencia de lo que sucede en las etapas iniciales, protege las células metastásicas. Hemos iden- tificado vías de señalización que marcan este microam- biente alterado que promueve la metástasis, hemos di- seccionado los mecanismos funcionales de la comunica- ción metástasis-microambiente y hemos generado una prueba de concepto pionera de la aplicación de esta bio- logía a una nueva terapia que ha demostrado ser muy exitosa. solo en ratones pero también en pacientes. Es- tos hallazgos sugieren que una nueva vía potencial para mejorar las terapias antimetastásicas podría ser tener en cuenta los mecanismos de supervivencia específicos de los órganos que desarrollan las células cancerosas du- rante la colonización de cada órgano secundario. De he- cho, esto podría generar en el futuro una novedosa te- rapia personalizada para la metástasis en la que se pro- porcionarían medicamentos específicos para desafiar la viabilidad de las células cancerosas que atienden a los órganos moleculares clave específicos de cada órgano. (Figura 3 y 4) d) Buscando factores de embudo o centrales de se- ñalización , el Dr. Ramón y Cajal (12,13) presentó los datos clínicos de la expresión de factores de se- ñalización en tumores humanos. La expresión fue bastante heterogénea en la mayoría de ellos (pAKT, pmtor, pMAPK, pS6) pero 4EB-P1 y especialmen- te peIF4E que se sobreexpresaron en las células tu- morales. La heterogeneidad de otros factores de se- ñalización puede estar asociada con factores locales como hipoxia, estrés oxidativo, inanición ... Debido a que peIF4E confiere resistencia a muchos estreses celulares y medicamentos contra el cáncer, presen- tó un nuevo inhibidor de la quinasa MNKS que fos- forila eIF4E, desarrollado por el grupo del Instituto Químico Sarriá. Se presentó una propuesta de trata- miento basada en la combinación de quimioterapia anti-peIF4E más quimioterápicos tipo doxorubicina. (Figura 5) Figura 2. Estudio de la aplicación del péptido inhibitorio del gen MYC en un modelo murino de carcinoma de pulmón. El efecto antitumoral es significativo, especialmente tras tratamiento combinado con quimioterápicos Figura 3. Datos de respuesta a la lurbinectidin in liposarcomas mixoides. Resultados de alta relevancia clínica Figura 4. Esquema para reflejar la importancia de los factores centrales o funnel factors. Su identificación puede permitir atacar dianas terapéutica más globales y dependientes de múltiples alteraciones genéticas