Anales de la RANM

260 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS PARADIGMAS EN INVESTIGACIÓN ONCOLÓGICA Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2019 · número 136 (03) · páginas 256 a 261 e) Proyectos basados ​ en el bloqueo de la comunica- ción celular y con el microambiente (14,15). La Dra. Pilar Martín-Duque, el Dr. Santiago Ramón y Cajal y el Dr. Héctor Peinado presentaron nuevos enfo- ques terapéuticos basados ​ en prevenir la comunica- ción celular y evitar el desarrollo de metástasis. El Dr. Martin-Duque está buscando "Caballos de Tro- ya", como vectores para transferir estas y otras tera- pias selectivamente a los tumores, evitando la toxi- cidad o los efectos secundarios en otros órganos. Hasta ahora, su grupo ha identificado varios de estos vectores utilizándolos con tratamientos propios o de sus cola- boradores, como nanopartículas, drogas o virus. El Dr. Ramón y Cajal demostró que al inhibir la expresión la integrina B3, la entrada de exosomas disminuye muy significativamente y, por lo tanto, la comunicación ce- lular, abriendo nuevas vías para prevenir la metástasis, evitando la comunicación entre clones tumorales y con céluls del microambiente. En resumen, nuevos paradigmas y proyectos disrup- tivos vienen con perspectivas prometedoras e inte- gradora (16). Solicitamos una mayor inversión en redes de fortalecimiento científico y equipos de in- vestigación que promuevan investigaciones disrup- tivas que casi nunca son financiadas por las agencias estatales. La propuesta puede estar favoreciendo fis- calmente las donaciones privadas que pueden ayu- dar a las obras basadas en nuevos paradigmas y que las agencias estatales apoyan con aproximadamente el 20% de su presupuesto a las ideas disruptivas de los investigadores como lo hacen las empresas tec- nológicas más exitosas. 1. Abad M, Mosteiro L, Pantoja C, et al. Repro- gramming in vivo produces teratomas and iPS cells with totipotency features. Nature. 2013; 502(7471):340-345 2. Jagust P, de Luxán-Delgado B, Parejo-Alonso B, Sancho P. Metabolism-Based Therapeutic Strate- gies Targeting Cancer Stem Cells. Front Pharma- col. 2019; 10:203. 3. Ortega-Molina A, Deleyto-Seldas N, Carreras J, et al. Oncogenic Rag GTPase signaling enhances B cell activation and drives follicular lymphoma sensitive to pharmacological inhibition of mTOR. Nat Metab. 2019; 1(8):775-789. 4. Lanuza PM, Pesini C, Arias MA, Calvo C, Ra- mirez-Labrada A, Pardo J .Recalling the Biologi- cal Significance of Immune Checkpoints on NK Cells: A Chance to Overcome LAG3, PD1, and CTLA4 Inhibitory Pathways by Adoptive NK Cell Transfer? Front Immunol. 2020; 10:301 5. García-Silva S, Benito-Martín A, Sánchez-Re- dondo S, et al. Use of extracellular vesicles from lymphatic drainage as surrogate markers of mela- noma progression and BRAF V600E mutation. J Exp Med. 2019; 216(5):1061-1070 6. Godino J, Schuhmacher AJ. Determination and Isolation of Immune Populations from Brain Tumor Microenvironments. Methods Mol Biol. 2019; 1884:177-188 7. Quesada V, Araujo-Voces M, Pérez-Silva JG, Ve- lasco G, López-Otín C. Genome Sequencing and Analysis Methods in Chronic Lymphocytic Leu- kemia. Methods Mol Biol. 2019; 1881:319-325. 8. González-Silva L, Quevedo L, Varela I. Tumor Functional Heterogeneity Unraveled by scRNA- seq Technologies. Trends Cancer. 2020; 6(1):13- 19. 9. Massó-Vallés D, Beaulieu ME, Soucek L. MYC, MYCL and MYCN as therapeutic targets in lung cancer. Expert Opin Ther Targets. 2020 Jan 31. 10. Jimeno J, Aracil M, Tercero JC. Adding pharma- cogenomics to the development of new marine- derived anticancer agents. J Transl Med. 2006 Jan 9; 4:3. 11. Priego N, Zhu L, Monteiro C, et al. STAT3 labels a subpopulation of reactive astrocytes required for brain metastasis. Nat Med. 2018; 24(7):1024-1035 12. Ramón Y Cajal S, Sesé M, Capdevila C, et al. Cli- nical implications of intratumor heterogeneity: challenges and opportunities. J Mol Med (Berl). 2020; 98(2):161-177 13. Ramon y Cajal S, Castellvi J, Hümmer S, Peg V, Pelletier J, Sonenberg N. Beyond molecular tumor heterogeneity: protein synthesis takes control. Oncogene. 2018; 37(19):2490-2501. 14. Martín-Pardillos A, Valls Chiva Á, Bande Var- gas G, et al. The role of clonal communication and heterogeneity in breast cancer. BMC Cancer. 2019; 19(1):666. 15. Sancho-Albero M, Encabo-Berzosa MDM, Bel- trán-Visiedo M, et al. Efficient encapsulation of theranostic nanoparticles in cell-derived exoso- mes: leveraging the exosomal biogenesis pathway to obtain hollow gold nanoparticle-hybrids. Na- noscale. 2019; 11(40):18825-18836. CONCLUSIONES BIBLIOGRAFÍA Figura 5. Esquema para entender el desarrollo tipo darwiniano en la formación de los carcinomas. En la actualidad, muchos consideran que los diversos clones cooperan entre si para que el conjunto sea un tumor infiltrante y metastático.