Anales de la RANM

292 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 PROYECTO NUCLEOMA 4D José Miguel García Sagredo An RANM · Año 2019 · número 136 (03) · páginas 292 a 297 ORGANIZACIÓN DE LA CROMATINA EN LA ENFERMEDAD, EN EL DESARROLLOY EN LA EVOLUCIÓN: PROYECTONUCLEOMA4D ORGANIZATION OF CHROMATIN IN DISEASES, DEVELOPMENT, AND EVOLUTION: NUCLEOME 4D PROJECT José Miguel García Sagredo Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Genética Humana Autor para la correspondencia José Miguel García Sagredo Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 159 47 34 | E-Mail: jgsagredo@salud.madrid.org DOI: 10.32440/ar.2019.136.03. rev10 Enviado*: 26.11.19 | Revisado: 08.12.19 | Aceptado: 18.12.19 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM Resumen El conocimiento de la biología celular ha ido enriqueciéndose a medida que se iban descubriendo los componentes de la célula. En este trabajo se pretende describir los avances en el conocimiento de la arquitectura de la cromatina en el núcleo y como esta arquitectura es crucial en la regulación génica. El hecho de que los terri- torios cromosómicos no estén distribuidos al azar, que su disposición radial den- tro del núcleo dependa de la densidad y función de los genes activos en un mo- mento determinado y que los dominios de asociación topológica sean cruciales en la expresión de los genes, explica la implicación de la arquitectura de la cromati- na en la aparición de algunas enfermedades y su repercusión tanto en el desarrollo de un organismo como en la evolución. Añadiendo la variable tiempo, el proyecto nucleoma 4D pretende analizar la organización tridimensional del núcleo en el es- pacio y el tiempo. Abstract Knowledge of cell biology has been improved as the cell components became discovered. This paper aims to describe the advances in the knowledge of chromatin architecture in the nucleus and how this architecture is crucial in gene regulation. The fact that chromosomal territories are not randomly distributed, that their radial distribution within the nucleus depends on the density and function of the active genes at a given time, and that the topological association domains are key in the expression of genes, explains the involvement of chromatin architecture in the onset of some diseases and their impact on both, the organism development, and the evolution. By adding time as a variable, the nucleome 4D project aims to analyse the three-dimensional organization of the nucleus in space and time. Palabras Clave: Cromatina; Arquitectura de la cromatina; Territorios cromosómicos; TAD; Proyecto nucleoma 4D. Keywords: Chromatin; Chromatin architecture; Chromosomal territories; TAD; Nucleome 4D project. El conocimiento de la biología celular ha ido enri- queciéndose a medida que se iban descubriendo los diferentes componentes de la célula. En referencia a la cromatina, el análisis de su arquitectura y su dis- posición espacial ha ido desarrollándose y variando en paralelo con la evolución de diferentes tecnolo- gías sobre la visualización de estas estructuras den- tro de las células. En este trabajo se pretende describir los avances en el conocimiento de la arquitectura de la cromatina en el núcleo y como esta arquitectura es crucial en la regulación génica. Para ello, hemos dividido este recorrido en el conocimiento en cinco etapas que se corresponden con el desarrollo de la microsco- pía y otras técnicas de visualización microscópica (Tabla 1). INTRODUCCIÓN Tabla 1.- Instrumentación Conocimiento estructural de la cromatina Microscopio óptico Metafases Microscopio fluorescencia Territorios cromosómicos Microscopio confocal laser Posición radial de los territorios cromosómicos Hi-C y otros TADs Combinación con NGS en células únicas Proyecto Nucleoma 4D