Anales de la RANM

28 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LINFOMA DIFUSO DE CÉLULA GRANDE B José María Fernández-Rañada An RANM · Año 2020 · número 137 (01) · páginas 27 a 34 Se acepta internacionalmente desde hace 15-20 años que el LDCGB es un linfoma heterogéneo como veremos posteriormente, no solo desde el punto de vista clínico (2), sino también en cuanto a su origen celular (3,4) y características moleculares (Tabla 2). Desde el punto de vista del origen celular y teniendo en cuenta el perfil de expresión genética se distin- guen 3 tipos: los de origen centro germinal (CG), los de célula activada (CA) y los inclasificables. Desde la práctica de la inmunohistoquímica y utilizando algunos algoritmos como el de Hans (5), se distinguen dos tipos: CG y no CG existiendo una alta correla- ción con los datos obtenidos por el perfil de expresión genética. Los estudios moleculares utilizando las técnicas de hibridación in situ (FISH) han mostrado que en un 5-10% de los LDCGB existe reordena- miento MYC con reordenamiento BCL-2 y/o BCL-6. Este tipo de linfomas se conoce con doble/triple hit (6). En ocasiones existe una sobreexpresión de proteínas MYC y BCL-2 y/o BCL-6 sin traslocación detectable por técnicas de FISH. Estos linfomas se conocen como doble expresadores (DE) (7). Lo más habitual desde el punto de vista clínico es el debut con adenomegalias, bien localizadas, regionalizadas o diseminadas. Sin embargo, no es rara la participación extraganglionar. El curso de la enfermedad es muy agresivo y en caso de resistencia/recaída (RR) el número de remisiones completas obtenidas con quimioterapia de rescate es pequeño, cercano al 7% y la mediana de supervi- vencia de aproximadamente 6-7 meses. Se ha intentado establecer desde el punto de vista clínico el pronóstico de los LDCGB desde hace más de 25 años. Para ello se utilizaron una serie de datos clínicos, en el conocido como índice pronós- tico internacional (IPI) (2). Estos datos son la edad, estado general, LDH, número de sitios con afectación extraganglionar y estadío clínico (Tabla 3). El IPI era capaz de discriminar el pronóstico de este tipo de linfomas, que oscilaba en lo que se refiere a la supervivencia global a los 5 años de unas cifras cercanas al 80% para los de bajo riesgo y unos números muy pobres alrededor del 25- 30% para los de riesgo alto (8). El valor del IPI no se modificó con la introducción de la inmuno- terapia con Rituximab, el denominado R-IPI (2), que también era capaz de discriminar el pronóstico entre distintos grupos de enfermos. Debe de ser desestimada la práctica de la punción- aspiración con carácter diagnóstico. Es impres- cindible la obtención de una biopsia adecuada del tumor. Es necesario limitar la biopsia con aguja gruesa a lesiones en zonas inaccesibles, que Tabla 2.- LINFOMA DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES B Quimioinmunocurable .................................. 60-70% Heterogéneo *Clínico - IPI *Origen celular Perfil genético Centro germinal Fenotipo activado Inclasificable lnmunohistoquímica Centrogerminal No centrogerminal *Molecular Doble/triple HIT {5-10%): MYC + BCL-2 y/o BCL-6 Doble expresador {sin traslocación FISH): MYC y BCL-2 y/o BCL-6 PRESENTACIÓN CLÍNICA Tabla 3.- Pronóstico clínico : IPI (previo a Rituximab) Parámetros Grupo de riesto % Supervivencia aproximada a 5 años Edad Bajo 75% Estado general Bajo- intermedio 50% L DH Intermedio- alto 40% Nº sitios extraganglionares Alto 25% Estadio III/IV HISTOLOGÍA, INMUNOHISTOQUÍMICA Y FISH