Anales de la RANM

57 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 TERAGNOSIS EN MEDICINA NUCLEAR José Luis Carreras Delgado An RANM · Año 2020 · número 137 (01) · páginas 54 a 59 próstata en un gran número de pacientes, siendo además un radiotrazador altamente específico para esta patología (13). Fue en Heidelberg en 2012 cuando se hizo el primer PET-TC con 68 Ga-PSMA-11 (8). Una de las primeras imágenes publicadas de PET-TC con 68 Ga-PSMA apareció en 2015 y recibió el título honorífico de Imagen del Año en la reunión anual de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular en Baltimore. Por otro lado, para el tratamiento, el ligando más usado es el PSMA-617 marcado con 177 Lu. Este se administra de forma intravenosa, de modo que es captado selecti- vamente por las células tumorales de origen prostático y es retenido de manera prolongada para desencadenar su efecto citotóxico, rompiendo las cadenas dobles de ADN y provocando la muerte celular. El 177 Lu-PSMA no tiene importantes efectos secundarios ya que es un emisor β-, por lo que su alcance es corto y la toxicidad en el tejido sano circundante es mínima (14). La indica- ción fundamental es en pacientes con metástasis y en progresión a pesar de otros tratamientos. La expresión de PSMA ha de ser demostrada previamente mediante imágenes PET-TC con 68 Ga-PSMA-11. Se puede hacer una gammagrafía después de la dosis terapéutica de 177 Lu-PSMA-617, ya que este es un emisor ɣ . Así se consiguen imágenes diagnós- ticas parecidas a las obtenidas con PET-TC con 68 Ga-PSMA-11. De esta manera tendremos la capacidad combinada de diagnóstico y tratamiento en el mismo procedimiento. Recientemente se ha publicado un estudio prospec- tivo con 90 pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración para analizar la eficacia y seguridad del 177 Lu-PSMA-617. Se administró como tratamiento por uso compasivo y se registró una respuesta de PSA superior al 50% en el 29% de los pacientes después del primer ciclo y en el 45,5% de ellos al ​final del seguimiento. Este porcentaje de respuesta es claramente superior al compararlo con otros tratamientos. Se concluye en este estudio que el uso del 177 Lu-PSMA-617 como tratamiento en este grupo de pacientes es seguro y efectivo (14). En otro estudio similar se encontró que el 79% de los pacientes tratados motraban un descenso del PSA un mes después del tercer ciclo terapeútico, con una mayor supervivencia total y libre de enfermedad en este grupo (15). La recomendación es administrar hasta 3 ciclos de 9.3 GBq de 177 Lu-PSMA-617 cada 2 meses. Es un tratamiento bien tolerado, pero la escalada de dosis adicional debe realizarse con cuidado (16). La teragnosis ha experimentado un rápido desarrollo durante las últimas dos décadas gracias a la investi- gación de un amplio abanico de dianas moleculares. Actualmente está en auge el estudio de la proteína de activación de fibroblastos (FAP) en diferentes entidades tumorales. Los ligandos empleados son derivados de las quinoleínas que tienen actividad inhibidora de la FAP, conocido como inhibidor de la proteína de activación de fibroblastos (FAPI). La FAP es una proteinasa de serina con caracte- rísticas muy importantes, tales como la elevada expresión en la superficie celular de los fibroblastos activados, pero no en los fibroblastos en reposo (17) y la expresión fisiológica en una gran variedad de tejidos durante el desarrollo embrionario, mientras que en adultos su expresión se limita a tejidos de cicatrización, procesos fibróticos y al estroma de diversas neoplasias malignas. En este último sentido, se ha descrito la presencia de FAP en fibroblastos asociados a cáncer en más del 90% de los tumores epiteliales (18). La expresión de la FAP está asociada a peor pronóstico en una variedad de tumores, tales como colon (19), páncreas (20), ovario (21) y carcinoma hepatocelular (22). Estas características de la FAP la convierten en una diana potencial tanto para la adquisición de imágenes como para la terapia de diferentes tumores malignos (23,24). Fue en 1994 cuando se inició la obtención de imágenes de anticuerpos de la FAP marcados con yodo 131 en pacientes con metástasis de carcinoma de colon, sin embargo, debido al éxito, en ese momento, de la 18 F-FDG PET y a las limitaciones relacionadas princi- palmente con la exposición a la radiación ( 131 I), se perdió temporalmente el interés en la FAP (25). Varios años después, en el 2018, un grupo de investi- gadores expusieron estudios muy prometedores acerca del FAPI marcado con radionucleidos, tanto diagnósticos como terapéuticos, a través del quelante DOTA. Los primeros estudios PET con FAPI se realizaron con el 68 Ga-FAPI-02, pero se han investi- gado otras variantes. Al contrastar la variante FAPI-04 con la FAPI-02 encontramos que la primera presenta excelente estabilidad en plasma humano, mayor afinidad por FAP que por CD26, mayor lentitud en la excreción in vitro y mejor contraste en la imagen, por ello es actualmente la variante más empleada (24). El 68 Ga-FAPI-04 ya se ha utilizado para la obtención de imágenes en varios pacientes con tumores metastá- sicos, poniendo en evidencia su rápida distribución tumoral y su excelente contraste de imagen (24, 26). Para la adquisición de imágenes PET el FAPI es marcado con 68 Ga mediante una reacción de quelación. Al paciente se le administran entre 222 y 259 MBq del radiotrazador vía intravenosa y este se fija rápida- mente a los tejidos y el tumor permitiendo la adquisi- ción de las imágenes PET a los 10 minutos postinyec- ción. Presenta escasa afinidad por la mayoría de los tejidos sanos, en especial por tejido cerebral, hepático y pulmonar, lo que facilita la detección de tumores primarios y metástasis en estos órganos. Las imágenes obtenidas tienen un alto contraste debido al alto cociente de captación del tumor/fondo. Su elimina- ción es fundamentalmente por vía urinaria (24, 26). La esperanzadora utilidad del FAPI en el ámbito terapéutico ya es tangible. Recientemente se ha TERAGNOSIS CON Inhibidor de la Proteína de Activación de Fibroblastos (FAPI)