Anales de la RANM

9 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 A. Urbano-Ispizua An RANM · Año 2020 · número 137 (01) · páginas 8 a 9 TRATAMIENTO CON CÉLULAS CAR-T EN LA LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA Uno de los motivos por los que los linfoblastos escapan al ataque de los CAR19 es la gran heteroge- neidad clonal presente en paciente con enfermedad muy avanzada. Dentro de esta heterogeneidad, habrá clonas que no expresen CD19 ni CD22, y que tengan por tanto una ventaja natural para poder proliferar sin ser atacadas por el CAR19. Por ello, en el momento actual se preconiza el uso precoz de los CAR19. De hecho, ya está en marcha un ensayo clínico con CAR19 para pacientes con LAL que en primera línea no alcanzan una respuesta completa. También se está investigando como mejorar la eficacia del CAR19, incluido una mayor afinidad por el antígeno objetivo, o el empleo de CARTs bivalentes (un CAR con dos dominios de unión a la diana, algunos de los cuales ya se están probando en ensayos clínicos), o el empleo de subpoblaciones de células T más potentes y persistentes (9). Ciertamente, se necesitarán ensayos clínicos bien diseñados para dilucidar la mejor opción para esta población de pacientes con LAL de alto riesgo. 1. Lee DW, Kochenderfer JN, Stetler-Stevenson M, et al. T cells expressing CD19 chimeric antigen receptors for acute lymphoblastic leukaemia in children and young adults: a phase 1 dose-escalation trial. Lancet. 2015;385(9967):517-528. 2. Park JH, Riviere I, GonenM, et al. Long-TermFollow- up of CD19 CAR Therapy in Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378(5):449-459. 3. Pan J, Yang JF, Deng BP, et al. High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients. Leukemia. 2017;31(12):2587-2593. 4. Maude SL, Frey N, Sha PA, et al. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2018;378(5):439-448. 5. Turtle CJ, Hanafi LA, Berger C, et al. CD19 CAR-T cells of defined CD4+:CD8+ composition in adult B cell ALL patients. J Clin Invest. 2016;126(6):2123-2138. 6. Gardner RA, Finney O, Annesley C, et al. Intent-to- treat leukemia remission by CD19 CAR T cells of defined formulation and dose in children and young adults. Blood 2017; 129(25):3322-3331. 7. Fry TJ, Shah NN, Orentas RJ, et al. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nat Med. 2018;24(1):20-28. 8. Qin H, Ramakrishna S, Nguyen S, et al. Preclinical development of bivalent chimeric antigen receptor targeting both CD19 and CD22. Mol Ther Oncolytics. 2018;11:127-137. 9. Shah NN and Fry TJ. Mechanisms of resistance to CAR T cell therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(6):372-385. BIBLIOGRAFÍA DECLARACIÓN DE TRANSPARENCIA El autor/a de este artículo declara no tener ningún tipo de conflicto de intereses respecto a lo expuesto en la presente revisión. Si desea citar nuestro artículo: Urbano-Ispizua G. Tratamiento con células CAR-T en la leucemia aguda linfoblástica ANALES RANM [Internet]. Real Academia Nacional de Medicina de España; An RANM · Año 2020 · número 137 (01) · páginas 8–9 DOI: 10.32440/ar.2020.137.01.ed01