Anales de la RANM

234 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 HACIA LA VACUNA ESPAÑOLA CONTRA EL SARS-CoV-2 Mariano Esteban An RANM · Año 2020 · número 137 (02) · páginas 234 a 238 HACIA LA VACUNA ESPAÑOLA CONTRA EL SARS-COV-2, CAUSANTE DE LA PANDEMIA COVID-19 TOWARDS THE SPANISH VACCINE AGAINST SARS-COV-2, RESPONSIBLE FOR THE PANDEMIC COVID-19 Mariano Esteban 1 ; Juan García Arriaza 2 1 Profesor de Investigación Ad Honorem del CSIC 1 Jefe del Grupo de Poxvirus y Vacunas del Centro Nacional de Biotecnología-CSIC 1 Académico de Número de la Real Academia Nacional de Farmacia (RANF) 2 Investigador contratado en el Grupo de Poxvirus y Vacunas del Centro Nacional de Biotecnología-CSIC Resumen Hay un consenso general de que la única manera de parar la pandemia causada por el coronavirus SARS-CoV-2 es a través del desarrollo de una vacuna eficaz y segura. Varios países se han puesto manos a la obra para obtener una vacuna, y ya se han realizado ensayos preclínicos y clínicos fases I/II que demuestran que algunas de las vacunas inducen activación de respuestas inmunes humorales y celulares que se pueden correla- cionar con protección, pero aún no se ha demostrado que los candidatos vacunales protejan frente al coronavirus. Nuestro grupo de Poxvirus y Vacunas del CNB-CSIC inició el desarrollo de una vacuna en enero de 2020 tan pronto como se publica la secuencia completa (30.000 nucleótidos) del genoma del SARS-CoV-2. En este artículo se describen los pasos que hemos seguido para desarrollar una vacuna frente al SARS-CoV-2 utilizando como vehículo transportador una variante de la vacuna que se usó para erradicar la viruela, la enfermedad mas mortífera que ha padecido la humanidad. Hemos desarrollado un candidato vacunal que expresa en el genoma del virus vaccinia modificado de Ankara (MVA) la proteína completa S (Spike) y demostrado en células en cultivo y en animales, una serie de propiedades que son importantes en protección, como formación de oligómeros, localización en membrana, alta estabilidad, capacidad para inducir una amplia gama de respuestas inmunes, humorales con produc- ción de anticuerpos neutralizantes frente al coronavirus, tipo de respuesta Th1, así como activación de linfocitors T CD4+, CD8+, Tfh, Tregs, y de memoria específicos frente al SARS-CoV-2. Hemos programado ensayos de eficacia en ratones humanizados y en macacos, así como ensayos clínicos fases I/II y III. Una empresa española está produciendo el lote GMP de la vacuna que ya hemos patentado. Abstract There is a general consensus that the only way to stop the pandemic caused by the coronavirus SARS-CoV-2 is through the development of an effective and safe vaccine. Various countries have move forward to develop a vaccine, and currently a number of preclinical and clinical trials phase I/II revealed that some of the vaccines triggered activation of humoral and cellular immune responses that could be relevant in protec- tion against the coronavirus, but it remains yet to demonstrated efficacy in the popula- tion of any of the vaccines. Our group of Poxvirus and Vaccines at the CNB-CSIC started with the development of a vaccine immediately after the full genome (30.000 nucleotides) sequence of the SARS-CoV-2 was published in January 10, 2020. In this article we describe the steps that we have follow up to develop a vaccine candidate using as a vector (vehicle) an attenuated strain of modified vaccinia virus strain (MVA) expressing the full-length S (Spike) protein of SARS-CoV-2. We have demonstrated in cultured cells and in animals (mice) that the vaccine fulfills relevant criteria to be considered a candidate against COVID-19, like expression of the entire protein at the cell membrane, formation of oligomers (trimers), high stability and ability to induce neutralizing antibodies, a type of Th1 response and induction of a wide spectrum of SARS-CoV-2 specific T cells, like CD4+, CD8+, Tfh, Tregs and memory cells. We have programmed efficacy studies in animals (humanized mice and macaques) and phase I/ II and III clinical trials. The GMP lot is under production by an Spanish company and a patent has been presented. Palabras clave: Coronavirus SARS-CoV-2; Pandemia; COVID-19; Vacunas; Respuestas inmunes; Anticuerpos; Neutralización; Células T; Ensayos clínicos. Keywords: Coronavirus SARS-CoV-2; Pandemic; COVID-19; Vaccines; Immune responses; Antibodies; Neutralizing; T cell responses; Clinical trials. Autor para la correspondencia Mariano Esteban Departamento de Biología Molecular y Celular Centro Nacional de Biotecnología. CSIC, España C/ Darwin, 3 · 28049 Madrid Tlf.: +34 91 585 45 60 | E-Mail: mesteban@cnb.csic.es DOI: 10.32440/ar.2020.137.02. rev18 Enviado*: 02.06.20 | Revisado: 07.06.20 | Aceptado: 16.06.20 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM