Anales de la RANM

138 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LA COVID-19 Y LA PATOLOGÍA: ¿QUÉ SABEMOS? Santiago Ramón y Cajal An RANM · Año 2020 · número 137 (02) · páginas 133 a 139 Asimismo, se están valorando factores que puedan asociarse a una mayor probabilidad de desarrollar fibrosis pulmonar, asociados con la senescencia celular, angiogénesis y con la inducción de la fibrogénesis. La valoración conjunta del componente vascular, con marcadores de angiogénesis linfática y vascular, del grado de congestión vascular, y de factores asociados a senescencia puede ayudar a perfilar subgrupos de pacientes con mayor probabi- lidad de desarrollar fibrosis pulmonar. En este contexto, el papel de los mastocitos, (descritos en otras pandemias previas de SARS e influenza), puede ayudar a entender la gran cascada de citoquinas descrita en los pacientes más graves. En relación con la patología pulmonar, las altera- ciones descritas en pacientes con COVID-19 son heterogéneas e incluyen signos de neumonitis con afectación epitelial vascular y cambios fibróticos, con una progresión en estadios más o menos definida. No obstante, los cambios epiteliales, incluyendo el daño alveolar difuso, se pudo observar en todas las fases de la enfermedad, los cambios vasculares con los microtrombos y depósitos fibrinosos intraalveo- lares eran más frecuentes a nivel de fases iniciales. La afectación vascular era más prominente en el COVID que la afectación por otros SARS, el ARDS e Influenza, así como el mayor número de trombosis. Las alteraciones descritas previamente en las otras pandemias (15) , con el ARDS también se observaba neumonía intersticial aguda con edema y daño alveolar difuso. En los fallecidos por neumonitis por Influenza también incluían trombosis de capilares y vasos de pequeño tamaño, edema intersticial, así como infiltrado de neutrófilos y linfoplasmocitario con grados variables de daño alveolar difuso. Entre los principales hallazgos patológicos en otros órganos y tejidos, destacar que la presencia del virus COVID-19 ha sido detectada en corazón, hígado, riñones, tracto gastrointestinal, bazo, ganglios linfáticos, piel y placenta. Generalmente los hallazgos patológicos observados fueron no especí- ficos, y alteraciones epiteliales con ulceración e infiltrado inflamatorio más grave se observaba en estadios avanzados de la enfermedad. Signos de micro trombos y endotelitis también se observaron en corazón, hígado riñones, tracto gastrointestinal, piel, glándula suprarrenal y próstata, reflejando probablemente un estado auto-inmune sistémico. La afectación y presencia del virus a nivel del sistema nervioso, aunque ha sido detectado por PCR en varios pacientes, no ha sido corroborado por técnicas de detección in situ en secciones tisulares hasta el momento. Por tanto, el estudio de las alteraciones patológicas y el contexto inflamatorio todavía se está definiendo. La persistencia o no de estructuras virales durante las secuelas postCOVID así como el papel de fenómenos de autoinmunidad y de los mastocitos necesita estudios más sistematizados y multi-institucionales. 1. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al. A novel coronavi- rus from patients with pneumonia in China, 2019. N Engl J Med. 2020; 382(8):727–733. 2. Tse GM, To KF , Chan PK, et al. Pulmonary patho- logical features in coronavirus associated seve- re acute respiratory syndrome (SARS). J Clin Pathol. 2004; 57(3):260-265. 3. Zhang H, Zhou P , Wei Y , et al. Histopatholog- ic Changes and SARS-CoV-2 Immunostaining in the Lung of a Patient With COVID-19. Ann In- tern Med. 2020; M20-0533. 4. Sharon E. Fox, Aibek Akmatbekov, Jack L. Har- bert et al. Pulmonary and Cardiac Pathology in Covid-19: The First Autopsy Series from New Or- leans. medRxiv. 2020; 1-8. 5. Xu Z, Shi L, Wang Y, et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Resp Med. 2020; 8(4):420-422. 6. Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver injury in COV- ID-19: management and challenges. Lancet Gas- troenterol Hepatol. 2020; 5(5):428-430. 7. Polak SB, Van Gool IC, Cohen D, Von der Thüsen JH , Van Paassen J. A Systematic Review of Patho- logical Findings in COVID-19: A Pathophysiologi- cal Timeline and Possible Mechanisms of Disease Progression. Mod Pathol. 2020;1-11. 8. Puelles VG, Lütgehetmann M, Lindenmeyer MT, et al. Multiorgan and Renal Tropism of SARS-CoV-2. N Engl J Med. May 13 2020. DOI: 10.1056/NEJMc. 2011400 9. Frank D, Vince JE. Pyroptosis versus necroptosis: similarities, differences, and crosstalk. Cell Death Differ. 2019; 26(1): 99–114. 10. Vabret N, Britton GJ, Gruber C, et al. The Sinai Immunology Review Project Immunology of CO- VID-19: Current State of the Science. Immuni- ty. 2020; 52(6): 910–941 11. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lan- cet. 2020; 395(10234): 1417–1418. 12. Rockx B, Kuiken T, Herfst S, et al. Compara- tive pathogenesis of COVID-19, MERS, and SARS in a nonhuman primate model. Sci- ence. 2020; 368(6494): 1012–1015. 13. Carsana L, Sonzogni A, Nasr A, et al. Pulmo- nary post-mortem findings in a series of COV- ID-19 cases from northern Italy: a two-centre de- scriptive study. Lancet Infect Dis. 2020. https//doi. org/10.1016/5473-3099(20)30434-5 14. Franks TJ, Chong PY, Chui P, et al. Lung pathol- ogy of severe acute respiratory syndrome (SARS): a study of 8 autopsy cases from Singapore. Hum Pathol. 2003; 34(8): 743-748. 15. Liu J, Zheng X, Tong Q, et al. Overlapping and dis- crete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS‐CoV, MERS‐CoV, and 2019‐nCoV . J Med Virol. 2020; 92(5):491–494. 16. Whittaker E, Bamford A , Kenny J,et al. PIMS- TS Study Group and EUCLIDS and PERFORM Consortia Clinical Characteristics of 58 Children With a Pediatric Inflammatory Multisystem Syn- drome Temporally Associated With SARS-CoV-2 . JAMA. 2020; 324(3): 259-269. DISCUSIÓN BIBLIOGRAFÍA