Anales de la RANM

50 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 NUEVOS FÁRMACOS PARA ELTRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Juan Tamargo An RANM. 2021;138(01): 44 - 51 dentes hallazgos no eran mecanicistas, por lo que los mecanismos implicados en la rápida reducción de las hospitalizaciones por IC son desconocidos, aunque no pueden atribuirse a los discretos cambios observados en los niveles de HbA1c, presión arterial, peso corporal o volemia (20). En la actualidad, las guias de la Sociedad Europea de Cardiología recomiendan que se debe considerar el uso canagliflozina y empagliflozina en pacientes con DM2 y enfermedad cardiovascular establecida o con alto riesgo cardiovascular para prevenir o retrasar el inicio y las hospitalizaciones producidas por la IC (2). Sin embargo, no se realizan recomendaciones específicas para el uso de SGLT2Is en pacientes con IC-FEr establecida. La IC sigue representando un desafío clínico por su alta prevalencia, morbilidad y mortalidad. Si bien disponemos de fármacos seguros que reducen la morbimortalidad en pacientes con IC-FEr, hasta la fecha ningún fármaco ha demostrado reducir la mortalidad de los pacientes con IC-FEp. El fracaso repetido de los muchos fármacos ensayados en el tratamiento de la IC es el resultado de considerar el síndrome como una entidad única, olvidando su compleja fisiopatología y sus múltiples fenotipos y de la identificación de numerosas supuestas dianas terapéuticas que, en muchos casos son simples epifenómenos. Dado que estamos hablando de múltiples síndromes con fenotipos superpuestos, la estrategia de tratar IC como una entidad única (“ one size fits all approach ") está condenada al fracaso y debe ser reemplazada por el desarrollo de nuevos fármacos basados en una mejor comprensión de los mecanismos fisiopatológicos involucrados en la génesis y progresión de la IC , teniendo presente un abordaje holístico de este síndrome clínico en el que otros órganos, además del corazón, y otras frecuentes comorbilidades juegan un papel clave. El desarrollo de nuevos fármacos debe tener en cuenta las causas de los numerosos fracasos para evitar la repetición de viejos errores. 1. Ponikowski P, Voors, AA, Anker SD, et al. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task For- ce for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur Heart J. 2016; 37: 2129- 2200. 2. Seferovic PM, Ponikowski P, Anker SD, et al. Cli- nical practice update on heart failure 2019: phar- macotherapy, procedures, devices and patient management: an expert consensus meeting report of the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019; 21: 1169-1186. 3. Crespo-Leiro MG, Anker SD, Maggioni AP, Coats AJ, Filippatos G, Ruschitzka F, et al. European So- ciety of Cardiology Heart Failure Long-Term Re- gistry (ESC-HF-LT): 1-year follow-up outcomes and differences across regions. Eur J Heart Fail. 2016; 18(6): 613-625. 4. Gerber Y, Weston SA, Redfield MM, et al. A con- temporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010. JAMA Intern Med. 2015; 175: 996-1004. 5. Lesyuk W, Kriza C, Kolominsky-Rabas P. Cost-of- illness studies in heart failure: a systematic review 2004-2016. BMC Cardiovasc Disord. 2018; 18(1): 74. 6. Guideline on clinical investigation of medicinal products for the treatment of chronic heart fai- lure. 20 July 2017, CPMP/EWP/235/95, Rev.2. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/do- cument_library/Scientific_guideline/2017/09/ WC500235089.pdf (acceso: 02/03/2020). 7. Tamargo J, Caballero R, Delpón E., eds. Chapter 8.1 Cardiovascular drugs-from A to Z. En: Kaski JC and Kjeldsen KP, eds. The ESC Handbook on Cardiovascular Pharmacotherapy (2 edn). Oxford University Press. 2019. p. 413-812. 8. Tamargo J, Caballero R, Delpón E. New drugs in preclinical and early stage clinical development in the treatment of heart failure. Expert Opin Inves- tig Drugs. 2019; 28(1): 51-71. 9. Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer JS, Ford I, Dubost-Brama A, et al. Ivabradine and outco- mes in chronic heart failure (SHIFT): a rando- mised placebo-controlled study. Lancet. 2010; 376(9744): 875-885. 10. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. Angio- tensin–neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014; 371: 993- 1004. 11. Solomon SD, Claggett B, Lewis EF, et al. Influence of ejection fraction on outcomes and efficacy of spironolactone in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Eur Heart J. 2016; 37(5) :455-462. 12. McMurray JJ, Jackson AM, Lam CS, et al. Effects of sacubitril-valsartan versus valsartan in women compared with men with heart failure and pre- served ejection fraction. Circulation 2020; 141(5): 338-351. 13. Tamargo J, Amorós I, Barana A, Caballero R, Del- pón E. New investigational drugs for the manage- ment of acute heart failure syndromes. Curr Med Chem. 2010; 174: 363-390. 14. Tamargo J, López-Sendón J. Novel therapeutic targets for the treatment of heart failure. Nat Rev Drug Discov. 2011; 10(7): 536-555. 15. Tamargo J, Rosano GM, Delpón E, Ruilope L, López-Sendón J. Pharmacological reasons that may explain why randomized clinical trials have failed in acute heart failure syndromes. Int J Car- diol. 2017; 233: 1-11. 16. Kannel WB, McGee DL. Diabetes and glucose to- lerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham study. Diabetes Care. 1979; 2(2): 120-126. CONCLUSIONES BIBLIOGRAFÍA

RkJQdWJsaXNoZXIy ODI4MTE=