Anales de la RANM

60 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 FENOTIPO DE LA Β-TALASEMIA INTERMEDIA Paloma Ropero, et al. An RANM. 2021;138(01): 60 - 71 β- TALASEMI A INTERMEDI A: TR I PL I CAC IÓN DE GENES α/β TALASEMI A HETEROC I GOTA EN ESPAÑA β-INTERMEDIATE THALASEMI A : TR I PL I CATION OF GENES α / β THALASSEMIA HETEROZYGOUS IN SPAIN Ropero, Paloma 1,2 ; González Fernández, Fernando Ataulfo 1 ; Martínez Nieto, Jorge 1,2 ; Torres Jiménez, Williana Melissa 3 ;Benavente Cuesta, Celina 1 Grupo Español de Eritropatología 1 Servicio de Hematología. Hospital Clínico San Carlos (Madrid) 2 Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos 3 Servicio de Hematología. Hospital Virgen de la Luz (Cuenca) Autor para la correspondencia Paloma Ropero Servicio de Hematología. Hospital Clínico San Carlos C/ Profesor Martín Lagos s/n · 28040 Madrid Tlf.: +34 913 303 321 | E-Mail: paloma.ropero@salud.madrid.org DOI: 10.32440/ar.2021.138.01. rev07 Enviado: 11.03.21 | Revisado: 16.03.21 | Aceptado: 12.04.21 R E V I S I Ó N Resumen Objetivos. Comprobar con datos hematológicos que se puede establecer el diagnós- tico y grado clínico de la β-Talasemia intermedia cuando coexisten una triplicación de genes alfa (ααα anti 3.7 ) y una β-talasemia heterocigota. Métodos. Estudio retrospectivo en el que participaron 73 pacientes de origen caucásico, que mostraron simultáneamente triplicación o cuadruplicación de genes α y β-talasemia heterocigota. El cribado de las mutaciones más frecuentes de α-talasemia, así como la triplicación génica (ααα anti 3.7 ) se llevó a cabo mediante PCR multiplex seguida de hibridación inversa y se confirmó mediante MLPA. El diagnóstico molecular de β-talasemia se realizó mediante secuenciación automática según el método de Sanger. Resultados. Se han clasificado los genotipos en tres grupos según el número de genes α globina y la severidad de la alteración en el gen β globina. Todos presentaron una mutación en el gen β-globina (β 0 -talasemia, β + -talasemia severa y β + -talasemia leve). El grupo I pacientes que han coheredado 6 genes α y los grupos II y III 5 genes α globina. En el grupo III los pacientes eran portadores de mutaciones que afectan a los genes β y δ globina. Los parámetros hematológicos más significativos fueron los niveles de hemoglobina, el volumen corpuscular medio, el ancho de distribución y el porcentaje de Hb fetal. Conclusiones. En el grupo I la coheradibilidad de 6 genes alfa globina, ya sea tripli- cación homocigota (ααα/ααα) o cuadruplicación heterocigota (αααα/αα), con una β-talasemia heterocigótica da como resultado una anemia de severa a moderada que puede requerir de terapia transfusional, siendo la severidad de la mutación del gen β-globina la que determinaría la variación clínica. Los pacientes del grupo II fenotípi- camente se comportaron como talasemia intermedia leve. Finalmente, los pacientes del grupo III se comportaron como rasgo talasémico ya que todos eran portadores de mutaciones que aumentan la sobreexpresión de los genes γ. Abstract Objectives. Check with hematological data that the diagnosis and clinical grade of β-thalassemia intermedia can be established when a triplication of genes alpha (ααα anti 3.7 ) and heterozygous β-thalassemia are coherent. Methods. Retrospective study in which 73 patients of Caucasian origin participated, who simultaneously showed a tripling or quadrupling of the genes α and heterozygous β-thalassemia. Screening for the most frequent α-thalassemia mutations, as well as gene triplication (ααα anti 3.7 ) was carried out by multiplex PCR followed by reverse hybridization and confirmed by MLPA. The molecular diagnosis of β-thalassemia was carried out by automatic sequencing according to the Sanger’s method. Results. Genotypes have been classified into three groups according to the number of α-globin genes and the severity of the alteration in the β-globin gene. All had a mutation in the β-globin gene (β 0 -thalassemia, severe β + -thalassemia, and mild β + -thalassemia). Group I patients who have inherited 6 α globin genes. Group II and group III have inherited 5 α globin genes. In group III, the patients were carriers of mutations affecting the β and δ globin genes. The most significant hematological parameters were hemoglobin levels, mean corpuscular volume, red deep width, and percentage of fetal hemoglobin. Palabras clave: β-talasemia intermedia; Triplicación de genes α; Mutaciones en el gen β globina. Keywords: β-thalassemia intermedia; α-globin gene triplication; β globin gene mutations.