Anales de la RANM

61 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 FENOTIPO DE LA Β-TALASEMIA INTERMEDIA Paloma Ropero, et al. An RANM. 2021;138(01): 60 - 71 Los síndromes talasémicos constituyen las enferme- dades genéticas más comunes en todo el mundo. Comprenden un grupo complejo muy heterogéneo de trastornos de la hemoglobina (Hb), caracte- rizados por el defecto de síntesis de una o más cadenas de globina. Según la cadena de globina que se encuentra disminuida o ausente, se clasifican en α, β, δ, βδ, γδβ o εγδβ. Se heredan de forma autosó- mica recesiva y se caracterizan por una extrema diversidad de fenotipos, lo que hace que el diagnóstico sea un verdadero reto (1, 2). El espectro de las β-talasemias es amplio, va desde la β-talasemia mayor (β-TM) que se caracteriza por una anemia severa a partir de los primeros años de vida, erigiéndose como una enfermedad grave transfu- sión-dependiente, a formas leves, generalmente heterocigotos con anemia microcítica e hipocroma sin manifestaciones clínicas evidentes, conocidas como β-talasemia minor, y formas intermedias [β-talasemia intermedia (β-TI)] no transfusión- dependientes (3, 4). El término β-TI fue sugerido por vez primera en 1955 para describir pacientes que tenían manifesta- ciones clínicas que resultaban ser demasiado graves para denominarse β-talasemia minor y a la vez, demasiado leves para llamarse β-TM (5). Aunque la β-TI carece de correlación molecular específica y el diagnóstico sigue siendo en gran parte clínico, se ha descrito una asociación genotipo/fenotipo de modo que la base genética de la diversidad fenotípica vendría determinada por moduladores genéticos. La mayoría de los pacientes con β-TI son homocigotos o heterocigotos compuestos para la β-talasemia, lo que significa que ambos loci de β-globina están afectados y la enfermedad tiene un patrón genético recesivo. La amplia diversidad de mutaciones que afecta al gen β-globina (HBB), van desde las mutaciones leves del promotor (β + -talasemia leve) que causan una ligera reducción en la producción de la cadena β-globina, pasando por las β + -talasemias, donde la produc- ción de cadena β-globina está disminuida, hasta las β 0 -talasemias con ausencia total de cadena β-globina. La heterocigocidad compuesta para estas mutaciones proporciona un amplio espectro de fenotipos clínicos (6). Con menor frecuencia, se observa la afectación de un solo un locus de β- globina, siendo el otro completamente normal; así, en estos casos, la β-TI es de herencia autosómica dominante como en el caso de las hemoglobinas hiperinestables (7). Otros moduladores genéticos son aquellos que están directamente involucrados en el desequilibrio de las cadenas β-globina. La homocigocidad o doble heterocigocidad con una sobre-expresión de las cadenas γ de globina, bien porque uno de los alelos o los dos se correspondan con una δβ-talasemia, o porque se asocian a alteraciones moleculares en el mismo locus o en otro diferente que condicionan un incremento de la síntesis de cadenas γ-globina (8). También el aumento de la producción de cadenas de α-globina por una triplicación o cuadruplica- ción de genes α (ααα/αα o αααα/αα) asociado con una β-talasemia heterocigota se ha visto que podría cursar como una -TI (9) (Tabla 1). Conclusions. In group I, patients who have inherited of 6 α globin genes, either by homozygous triplication (ααα/ααα) or heterozygous quadruplication (αααα/αα), with heterozygous β-thalassemia results in severe to moderate anemia that may require transfusion therapy, being the severity of the β-globin gene mutation that would determine the clinical variation. Group II patients behaved phenotypically like mild thalassemia intermedia. Finally, group III patients behaved like a thalas- semic trait since all were carriers of mutations that increase the overexpression of γ genes. Tabla 1.- BASES MOLECULARES DE LA β-TALASEMIA INTERMEDIA Homocigocidad o doble heterocigocidad para genes β + talasémicos Combinación de un gen β 0 -talasémico con un β + -talasémico leve Variantes de hemoglobinas hiperinestables en estado heterocigoto ( β -talasemia dominante) Presencia de factores genéticos que sobre expresen las cadenas γ de globina δβ-talasemia Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal (HPHF) β -talasemia heterocigota asociada a un aumento de la producción de cadenas de α-globina [(ααα/αα), (αααα/αα) o (ααα/ααα)] Homocigocidad o doble heterocigocidad para genes β 0 ó + talasémicos asociados a una α-talasemia INTRODUCCIÓN