Anales de la RANM

63 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 FENOTIPO DE LA Β-TALASEMIA INTERMEDIA Paloma Ropero, et al. An RANM. 2021;138(01): 60 - 71 Desde el punto de vista hematológico se dice que en la β-TI los niveles de Hb se sitúan por encima de 7 g/dL. En nuestro estudio y dentro de cada grupo la diferen- ciación entre TIS, TIL y RT se hizo en función de estos niveles. Así, pacientes con Hb 7-9 g/dL fueron considerados como TIS; con Hb 9.1-11.5 g/dL como TIL y cuando la Hb >11.5 g/dL fueron clasificados como RT. De tal modo que distribuidos según los grupos quedarían, Grupo I: 2 TIS y 2 TIL; Grupo II: 16 TIS, 39 TIL y 9 RT y Grupo III: 5 RT. Los valores medios de los parámetros hematológicos de los pacientes asignados a los diferentes grupos y clasificados como TIS, TIL y RT aparecen recogidos en la Tabla 4. En el fenotipo de la talasemia intermedia intervienen diversos factores entre ellos el desequilibrio aumentado de la síntesis de α/β globina, así como la severidad de la mutación de la β-talasemia. Nuestro laboratorio es centro de referencia en España para el estudio y diagnóstico molecular de hemoglo- binopatías estructurales y talasemias, recibiendo anualmente aproximadamente 900 muestras, a todas ellas se le somete al cribado para las mutaciones más frecuentes de α-talasemia y triplicación génica (11). Desde enero de 2010 hasta diciembre de 2019 se recibieron 8870 muestras, de las cuales 73 individuos mostraron la presencia simultánea de triplicación o cuadruplicación de genes α y β-talasemia heterocigota. Es la mayor serie publicada de este tipo de asociación. En España, la frecuencia de la β-talasemia hetero- cigota es de aproximadamente el 1.5 % mientras que la incidencia de la triplicación de genes alfa globina es desconocida (12). De modo que, en nuestro país, la asociación de ambas entidades está poco establecida, de ahí que nos hayamos planteado recopilar todos los casos que mostraron simultánea- mente triplicación de genes α globina y β-talasemia y analizarlos desde el punto de vista hematológico y fenotípico para, comprobar si la influencia de este aumento de genes alfa en pacientes portadores de una única mutación en un locus beta globina, presenta un fenotipo de talasemia intermedia en la población española, al igual que en poblaciones de otros países ya estudiadas. El espectro clínico de la TI es muy amplio, así como el fenotipo hematológico. La anemia, es el primer signo de sospecha y en los pacientes con β-TI puede ser de moderada a leve, con una producción de glóbulos rojos adecuada para mantener niveles de Hb > 7 g/dL y sobrevivir sin necesidad de transfusiones sanguíneas de forma regular; se recomiendan transfusiones cuando existe un descenso evidente de la cifra de Hb < 5 g/dL. Algunos son asintomáticos hasta la edad adulta o manifiestan un fenotipo más benigno. El análisis molecular sigue siendo la herramienta de diagnóstico definitiva para el fenotipo de talasemia intermedia (13,14). Un total de 11 mutaciones diferentes entre β 0 -talasemia, β + -talasemia severa y β + -talasemia leve, en el gen HBB, han sido identificadas en nuestra serie, siendo las mayoritarias las β 0 -talasemias. Solapán- dose las mutaciones y el porcentaje con la frecuencia publicada en la población española (12). Tabla 2.- RELACIÓN DE LAS MUTACIONES IDENTIFICADAS EN EL GEN β-GLOBINA RESPONSABLES DE β-TALASEMIA Mutación Nombre HGVS Nª casos (frecuencia alélica %) Fenotipo CD39 (C>T) HBB:c.118C>T 26 (35.6) βº IVS-1-nt1 (G>A) HBB:c.92+1G>A 17 (23.3) βº IVS-1-nt110 (G>A) HBB:c.93-21G>A 15 (20.5) β + Severa IVS-1-nt6 (T>C) HBB:c.92+6T>C 4 (5.5) β + Leve Spanish (δβ) 0 thal NG_000007.3:g.60375_153285del92911 4 (5.5) β + Leve CD82/83 (-G) HBB:c.251delG 2 (2.7) βº CDI (ATG>GTG) HBB:c.1A>G 1 (1.4) βº CD44 (-C) HBB:c.135delC 1 (1.4) βº IVS-II nt-654 HBB:c.316-197C>T 1 (1.4) β + Severa Hb E HBB:c.79G>A 1 (1.4) β + Leve Hb Lepore-Baltimore NG_000007.3:g.63564_70978del 1 (1.4) β + Leve DISCUSIÓN