Anales de la RANM

68 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 FENOTIPO DE LA Β-TALASEMIA INTERMEDIA Paloma Ropero, et al. An RANM. 2021;138(01): 60 - 71 Los pacientes del grupo I constituido por 4 casos, son los que tienen 6 genes alfa globina. Tres fueron homocigotos para la triplicación de genes α globina (ααα/ααα), dos de ellos con anemia severa, hiperes- plenismo, osteopatía y requerimientos transfusio- nales y en tratamiento quelante con deferroxamina, ambos pacientes presentaron una β 0 -talasemia. El tercer caso, sin requerimiento transfusional fue considerado TIL, la severidad de la β-talasemia fue β + -talasemia leve. Con una clínica compatible con anemia leve, palidez, fatiga e irritabilidad. El cuarto paciente también mostró un fenotipo de TIL, y sin embargo la mutación de la β-talasemia fue severa, pero la distribución de los 6 genes alfa globina corres- pondió con una cuadruplicación (αααα/αα). Hay que destacar que la paciente, cuando se le realizó el estudio contaba con tan solo 6 meses de edad, pero ya tenía pérdida de peso, palidez, esplenomegalia y cabría esperar que con la edad desarrollara TIS. Por tanto, independientemente de la distribución de los 6 genes alfa globina, ya sea triplicación homocigota (ααα/ααα) o cuadruplicación heterocigota (αααα/αα), la asociación con una β-talasemia heterocigótica da como resultado una anemia de severa a moderada que puede o no requerir de terapia transfusional, siendo la severidad de la mutación del gen HBB la que determi- naría la variación clínica como ya apuntaron Traeger- Synodinos et al. y Sollano et al. (15,16). Respecto a los datos hematológicos son más severos en los pacientes que muestran TIS, aunque no se han encontrado diferencias a nivel estadístico debido al bajo tamaño muestral (Tabla 4). El grupo II fue el más numeroso (64 pacientes), todos ellos fueron portadores de cinco genes alfa globina (ααα/αα) excepto uno que junto a la triplicación en un alelo coheredó también una deleción de 3.7 kb (ααα/-α 3.7 ). Este paciente, según los datos hematimé- tricos, fue clasificado como RT presentando en el gen HBB una mutación categorizada como severa [IVS-1- nt1 (G>A)], de modo que, aunque tiene una tripli- cación, al asociarse con la deleción 3.7 kb la carga genética de α globina es 4, por lo tanto, fenotípica- mente sería portador de una mutación en el gen HBB y al tener 4 genes alfa su manifestación clínica y de los parámetros eritrocitarios sería como un rasgo talasé- mico beta sin complicaciones como ya apuntaran Villegas et al en el año 1997 (17). En este grupo, la mayoría de los pacientes (39/64) mostraron un fenotipo de TIL a pesar de que el 70 % de los pacientes fueron portadores de una β 0 -talasemia, por lo que hubiéramos esperado una mayor proporción de pacientes con una expresión fenotípica más severa. Dieciocho presentaron esplenomegalia, 15 crecimiento lento y pubertad retrasada y 8 problemas óseos. Tabla 4.- RESUMEN HEMATIMÉTRICO DE LOS DIFERENTES GRUPOS Y EN FUNCIÓN DEL FENOTIPO Grupo I Grupo II Grupo III Fenotipo TIS N= 2 TIL N= 2 TIS N= 16 TIL N= 39 RT N= 9 Nivel de significación RT N= 5 Hb (g/dL) 7.3 (6.3-8.3) 9.7 (9.7-9.8) 7.8 (7.2-8.9) 10.0 (8.3-11.4) 12.8 (11.6-13.8) p= 0.000* 11.9 (9.4-14.0) VCM (fL) 73.1 (57.5-88.8) 66.9 (60.8-73.1) 65.8 (56.2-78.7) 64.5 (55.8-81.3) 62.8 (58.7-68.7) p= 0.573 71.1 (66.9-75.8) HCM (pg) 22.3 (18.7-25.9) 21.0 (18.8-23.2) 20.5 (18-25.6) 20.2 (18.0-26.0) 19.9 (17.2-22.2) p= 0.795 22 (20.1-23.7) ADE (%) 23.4 (17.7-29.2) 19.6 (16.3-22.9) 20.7 (16.1-25.8) 19.2 (11.7-32.7) 16 (14.6-17.0) P= 0.001* 22.9 (19.4-24.8) Retis (%) 3.3 (2.3-4.4) 3.4 (3.1-3.8) 3.1 (1.7-5.1) 2.7 (0.2-12.0) 1.2 (0.6-1.8) p= 0.000* 2.4 (1.3-4.4) HbA2 (%) 3.9 (2.8-5.0) 4 (3.9-4.3) 4.6 (1.8-5.8) 4.5 (3.4-6.6) 4.5 (3.8-5.3) p= 0.811 3.1 (2.3-3.8) Hb F (%) 14.5 (2.0-27.0) 2.3 (1.0-3.7) 5.2 (0.8-21.7) 3.7 (0.3-10.1) 1.3 (0.4-3.0) p= 0.014* 12.9 (8.5-17.2) Los valores de la distribución se expresan mediante la mediana y rango intercuartílico. Grupo I: Pacientes que han coheredado ααα/ααα y β-talasemia heterocigota (β0 o β+) Grupo II: Pacientes que han coheredado ααα/αα y β-talasemia heterocigota (β0 o β+) Grupo III: Pacientes que han coheredado ααα/αα y (δβ) Spanish o Hb Lepore-Baltimore TIS: Talasemia Intermedia Severa TIL: Talasemia Intermedia Leve RT: Rasgo Talasémico * Estadísticamente significativos En el grupo II los parámetros con más significación fueron la Hb, el Ancho de Distribución Eritrocitario (ADE), el porcentaje de re- ticulocitos y los niveles de Hb F. Los pacientes con TIS mostraron niveles de hemoglobina en un rango entre 7.2 y 8.9 g/dL; Volumen Corpuscular Medio (VCM) entre 56.2 y 78.7 fL; Hemoglobina Corpuscular Media (HCM) entre 18 y 25.6 pg; todos presentaron un ADE elevado en una escala entre 16.1 y 25.8 %, y en 9 de ellos los reticulocitos aumentados. En 15 de los 16 pacientes, la cuantificación de la Hb A2 estaba elevada con valores de entre 1.8 y 5.8%. La HbF aumentó de manera variable en 12 de ellos (rango 0,8-21,7%).