Anales de la RANM

70 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 FENOTIPO DE LA Β-TALASEMIA INTERMEDIA Paloma Ropero, et al. An RANM. 2021;138(01): 60 - 71 publicados en otros países de la cuenca mediterránea como Italia y Grecia, así como en los del cinturón talasémico como India (15,18,19,20), en donde esta asociación está bien establecida y todos coinciden en que cursan como TI ya sea severa o leve con espleno- megalia, retraso en el crecimiento y en el desarrollo hormonal, y también problemas óseos, que pueden o no necesitar terapia transfusional. El análisis estadístico, independientemente del fenotipo, en relación con la severidad de la mutación de la β-talasemia, sólo arrojó diferencias estadística- mente significativas entre pacientes con mutaciones β 0 -talasemia y β + -talasemia severa, ya que el número de pacientes con mutaciones + -talasemia leve fue muy bajo. Los parámetros que resultaron ser significativos fueron la Hb (9.6 vs 11 g/dL), el ADE (19.8 vs 16.6 %) y el porcentaje de Hb F (4.3 vs 2.9 %), presentando los valores más extremos los pacientes portadores de una β 0 -talasemia. La cifra de hemoglobina se va reduciendo con la gravedad del fenotipo. El ADE es más elevado en aquellos pacientes con una β 0 -talasemia ya que es un marcador que permite ver cuán diferentes son las poblaciones eritrocitarias, y a mayor gravedad de la talasemia la anisocitosis será más marcada (ADE alto) con 2 poblaciones bien diferenciadas (eritrocitos microcíticos e hipocrómicos y eritrocitos normocí- ticos y normocrómicos). Y respecto a la Hb F, está aumentada en los portadores de una β 0 -talasemia porque al existir menor cantidad de cadena β globina disponible para la formación de dímeros αβ, el exceso de cadenas α se asociará no sólo a las cadenas δ globina para conformar la Hb A2 (α2δ2) sino también a las cadenas γ globina para el ensamblaje de Hb F, disminu- yendo el efecto nocivo de la precipitación intracelular de las cadenas α no unidas. Estos resultados confirman que la TI es más grave cuando es causada por una β 0 -talasemia, que cuando la mutación es debida a una β + -talasemia severa. Aunque no se han encontrado diferencias significativas en los reticulocitos, a pesar de estar aumentados en todos ellos, creemos que no sólo el exceso de cadenas α contribuye a la síntesis de Hb A2 y Hb F sino que también hace que se formen tetrámeros insolubles, los cuales precipitan y dañan la membrana de los glóbulos rojos y junto a la severidad de la mutación de la β-talasemia influirían, agravando la eritropoyesis ineficaz con resultados evidentes en la clínica, coincidiendo con lo publicado por Camaschella et al. y Beris et al, en la TI (21,22). Los análisis para ver si dentro de cada mutación pudiera haber diferencias entre las TIS y las TIL no ha mostrado significación alguna, a excepción de la alteración CD39 (C>T) que mostró que la Hb era más baja en los que presentaban TIS que los de TIL, constatándose que la cifra de hemoglobina se va reduciendo con la gravedad. El grupo III formado por 5 pacientes, son aquellos que aparte de la triplicación de genes alfa globina han heredado una δβ-thalassemia Spanish o una Hb Lepore-Baltimore. Este tipo de alteraciones en el locus beta, donde tanto el gen δ como el β globina se ven comprometidos, se comportan fenotípicamente como una β + -talasemia leve ya que el aumento en la síntesis de Hb F contribuye a suavizar el efecto del déficit de síntesis de cadena β globina. También este aumento en los niveles de Hb F contribuiría a que los posibles efectos coadyuvantes de la triplicación de los genes alfa globina en el fenotipo serían menos exacerbados. De hecho, todos presentaron microcitosis (71.1 fL); hipocromía (22 pg); reticulocitos (2.4 %) y Hb A 2 (3.1 %) normales y muy aumentados los niveles de Hb F > 8.5 % compatible con un fenotipo de RT con debilidad, cefaleas, y palidez. Este tipo de asociación ya fue descrito por Camaschella et al en Italia y Altay et al, en Irán. En Italia la coexistencia de triplicación de genes α globina en estado heterocigoto y una δβ-talasemia Sicilian o una Hb Lepore Boston se comporta como TI, mientras que en Irán este tipo de asociación al igual que en nuestra serie se describe como RT (21,23). El último análisis estadístico consistió en ver si había diferencias importantes entre los parámetros hematimétricos de los pacientes con RT del grupo II (β + -talasemia leve) y los del grupo III (δβ-talasemia o Hb Lepore-Baltimore). Los datos mostraron diferen- cias en todos los parámetros, salvo en los niveles de Hb y de Hb2. Tanto el VCM, la HCM, así como el ADE se acercaron más a la normalidad en los pacientes del grupo III mientras que los reticulocitos estuvieron aumentados al igual que la Hb F (Tabla 6). Tabla 6.- COMPARACIÓN DE MEDIAS DE PARÁMETROS HEMATOLÓGICOS ENTRE PACIENTES CON RASGO TALASÉMI- CO (RT) DEL GRUPO II Y DEL GRUPO III Grupo II Grupo III Fenotipo RT N= 9 RT N= 5 Nivel de significación Hb (g/dL) 12.8 (11.6-13.8) 11.9 (9.4-14.0) p= 0.205 VCM (fL) 62.8 (58.7-68.7) 71.1 (66.9-75.8) p= 0.006* HCM (pg) 19.9 (17.2-22.2) 22 (20.1-23.7) p= 0.027 ADE (%) 16 (14.6-17.0) 22.9 (19.4-24.8) P= 0.003* Retis (%) 1.2 (0.6-1.8) 2.4 (1.3-4.4) p= 0.023* HbA2 (%) 4.5 (3.8-5.3) 4.6 (2.3-10.5) p= 0.082 Hb F (%) 1.3 (0.4-3.0) 12.9 (8.5-17.2) p= 0.003* Los valores de la distribución se expresan mediante la mediana y rango intercuartílico. *Diferencias estadísticamente significativas