Anales de la RANM

114 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 VULNERABILIDAD NEURONAL EN ENFERMEDAD DE PARKINSON Natalia López-González, et al. An RANM. 2021;138(02): 114 - 123 FAC TORES DETERMINANTES DE VULNERAB I L I DAD NEURONAL EN ENFERMEDAD DE PARK INSON DETERMINANTS OF SELECTIVE NEURONAL VULNERABILITY IN PARKINSON´S DISEASE Natalia López-González del Rey 1,2,3 ; Javier Blesa 1,2 ; José A. Obeso 1,2,4 1 HM CINAC (Centro Integral de Neurociencias Abarca Campal). Hospital Universitario HM Puerta del Sur. HM Hospitales. Madrid, España 2 Centro de Investigación Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Madrid, España 3 PhD Program in Neuroscience, Autonoma de Madrid University, Madrid, Spain 4 Académico de Número de la Real Academia Nacional de Medicina de España - Neurología Resumen La enfermedad de Parkinson (EP) es el segundo proceso neurodegenerativo más frecuente en la población mayor de 65 años, cuya incidencia aumentará con el progre- sivo envejecimiento poblacional en los próximos años. Hasta la fecha, el diagnóstico se realiza, en la mayoría de los casos, cuando la pérdida de neuronas de la sustancia negra pars compacta (SNc) alcanza un 50-60% y la pérdida de dopamina en el estriado es de un 70-80%, coincidiendo con la aparición los signos motores clásicos de la enfermedad: temblor, rigidez y lentitud de movimientos. En una proporción de pacientes se constatan síntomas no motores, generalmente asociados a la alteración de regiones no dopaminér- gicas, que pueden surgir con marcada antelación (ej. 10-15 años), alrededor del diagnós- tico o posteriormente. Por tanto, la EP está asociada a la afectación de grupos tanto dopaminérgicos como no dopaminérgicos, pero las manifestaciones motoras representan el motivo de consulta y causa mayor de incapacidad durante muchos años. Dentro de los grupos neuronales dopaminérgicos existe una gran heterogeneidad en términos de morfología, metabolismo, patrones moleculares, acumulación de proteínas, niveles de inflamación, expresión de proteínas, etc. En esta revisión se exponen los hallazgos de distintos factores que podrían explicar la especial vulnerabi- lidad de determinadas neuronas dopaminérgicas de la SNc. Conocer los mecanismos y factores subyacentes a la vulnerabilidad selectiva de las neuronas dopaminérgicas de la región ventrolateral de la SNc es imprescindible para desarrollar terapias neuromo- duladoras y/o neuroprotectoras efectivas que frenen o modifiquen el proceso neurode- generativo en la EP. Abstract Parkinson´s disease (PD) is the second most frequent neurodegenerative disease affecting the population older than 65 years old. This incidence will greatly increase due to the progressive aging of the population in the coming years. PD diagnosis is made when there is a 50-60% dopaminergic cell loss in the substantia nigra pars compacta (SNc) and the striatal dopamine loss reaches around 70-80%, coinciding with the onset of classical parkinsonian motor signs: tremor, rigidity and slowness of movement. A significant proportion of patients present non-motor symptoms, generally associated to disfunction of non-dopaminergic regions, which can appear before, around or after diagnosis (10-15 years). Therefore, in PD both dopaminergic and non-dopaminergic groups are affected, but the motor manifestations are the main reason for consultation and causes the greatest disability for many years. There is a large heterogeneity within dopaminergic neural groups in terms of morpho- logy, metabolism, molecular pattern, protein accumulation, inflammation levels, protein expression, etc. In this review we discuss different factors that could explain the special vulnerability of certain dopaminergic neurons in the SNc. Knowledge on the mechanisms and underlying factors of this selective vulnerability of the ventro- lateral dopaminergic neuros of the SNc is essential for developing neuromodulatory and/or neuroprotective therapies, leading in turn to halt or modify the neurodegene- rative process in PD. Palabras clave: Enfermedad de Parkinson; Vulnerabilidad selectiva; Calbindina; Dopamina; Sustancia negra; neurodegeneración. Keywords: Parkinson´s disease; Selective vulnerability; Calbindin; Dopamine; Substantia nigra; Neurodegeneration. Autor para la correspondencia José A. Obeso Real Academia Nacional de Medicina de España C/ Arrieta, 12 · 28013 Madrid Tlf.: +34 91 547 03 18 | E-Mail: secretaria@ranm.es DOI: 10.32440/ar.2021.138.02. rev01 Enviado*: 13.10.20 | Revisado: 17.10.20 | Aceptado: 26.11.20 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM