Anales de la RANM

119 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 VULNERABILIDAD NEURONAL EN ENFERMEDAD DE PARKINSON Natalia López-González, et al. An RANM. 2021;138(02): 114 - 123 De hecho, Daimier y colaboradores describieron dos compartimentos en la SN humana basados en la tinción de CB (4) (Figura 3). Los autores encontraron regiones pobremente teñidas para CB a las que denominaron nigrosoma, mientras que a las zonas que sí quedaban teñidas las etique- taron como matriz. Estas dos regiones se encuen- tran de igual forma en el cerebro de primate no humano (Figura 4). La combinación, por tanto, de inmunotinción frente a CB y TH permite diferen- ciar distintas regiones del mesencéfalo: el VTA y la SN dorsal cuyas neuronas y neuropilo son TH+/ CB+, y la SNc ventral, cuyas neuronas son todas TH+/CB-. Dentro de la SNc el patrón de CB en el neuropilo permite diferenciar la matriz (CB+) del nigrosoma (CB-). Esta última región, el nigrosoma, correspondería con la zona más vulnerable de la SNc. Numerosos trabajos han demostrado que las neuronas CB- en la SNc son más vulnerables tanto en pacientes (5) como en modelos de animales de EP (37,38,39). Se ha publicado que las neuronas de la SNc que proyectan al estriado (región más vulnerable) no expresan CB, mientras que aquellas que proyec- taban al globo pálido (región extra-estriatal) sí lo hacen (37). Esto permite sugerir una correlación entre la especial vulnerabilidad de las neuronas CB- y su correspondiente y selectiva proyección estriatal. 3.3.2.OTROS FACTORES DE VULNERABILIDAD EN LA SNc La mayoría de los datos de identidad molecular de las neuronas dopaminérgicas se han realizado en roedores analizando diferentes genes que están involucrados en la identidad neuronal, el desarrollo o la síntesis de DA, así como genes que están ausentes, presentes o se expresan en diferentes niveles en las regiones más vulnerables (40). El conocimiento de estos datos permitiría un doble objetivo: a) definir los límites anatómicos de cada subregión dopami- nérgica y b) estudiar las características particulares de aquellas regiones más o menos afectadas en la EP para el desarrollo de terapias protectoras y/o modifi- cadoras de la enfermedad. En el trabajo de Poulin de 2020 (41) se puede encontrar un resumen reciente de estos factores diferenciales de subpoblaciones dopaminérgicas en roedores (Figura 5). Aquí recapitulamos aquellos factores que se han relacionado más específicamente con la vulnerabi- lidad selectiva de la región ventral de la SNc. Figura 4. Izquierda. División del mesencéfalo humano basado en el patrón de inmunotinción de calbindina D28K. A) Neu- ronas teñidas para TH en una sección del mesencéfalo. B) Sección adyacente teñida para CB. C) Subdivisiones de la SNc identificadas: nigrosoma (flecha roja) y matriz (flecha negra). Abreviaturas: D, dorsal, V, ventral; M, medial; L, lateral; RN, núcleo rojo; CP, pedúnculo cerebral. Tomada de Damier et al. 19996. Medio. Subdivisión de mesencéfalo de macaco basado en el patrón de inmunotinción de calbindina D28K. A) Neuronas dopaminérgicas teñidas para TH. B) Sección adyacente teñida para CB (nigrosoma en azul y flechas rojas). Imágenes cedidas por HM-CINAC y la Universidad Autónoma de Ma- drid. Derecha. Comparación de una imagen de Resonancia Magnética(MRI) de cerebros diagnosticados de novo de EP y un cerebro control. A) Se muestra un corte axial en el que se observa el nigrosoma izquierdo (flecha naranja) y la ausencia del mismo en el lado derecho (flecha azul). B) Se muestra un corte axial de un cerebro control en el que se observa el nigrosoma bilateralmente (flechas amarillas). Tomado de Brodsky et al. 201849.