Anales de la RANM

121 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 VULNERABILIDAD NEURONAL EN ENFERMEDAD DE PARKINSON Natalia López-González, et al. An RANM. 2021;138(02): 114 - 123 1. Kalia LV, Lang AE. Parkinson’s disease. Lan- cet. 2015; 386(9996): 896-912. 2. Schapira AHV, Chaudhuri KR, Jenner P. Non- motor features of Parkinson disease. Nat Rev Neurosci. 2017; 18(7): 435-450. 3. Del Rey NL, Quiroga-Varela A, Garbayo E, et al. Advances in Parkinson’s disease: 200 years later. Front Neuroanat. 2018; 12: 113. 4. Damier P, Hirsch EC, Agid Y, Graybiel AM. The substantia nigra of the human brain. I. Nigrosomes and the nigral matrix: a com- partmental organization based on calbindin D(28K) immunohistochemistry. Brain. 1999; 122(8): 1421-1436. 5. Damier P, Hirsch EC, Agid Y, Graybiel AM. The substantia nigra of the human brain II. Patterns of loss of dopamine-containing neurons in Parkinson’s disease. Brain. 1999; 122(8): 1437-1448. 6. Ehringer H, Hornykiewicz O. Distribution of noradrenaline and dopamine (3-hydroxytyra- mine) in the human brain and their behavior in diseases of the extrapyramidal system. Klin Wochenschr. 1960; 4(2):1236-1239. 7. Surmeier DJ, Obeso JA, Halliday GM. Selecti- ve neuronal vulnerability in Parkinson disease. Nat Rev Neurosci. 2017; 18(2): 101-113. 8. Brichta L, Greengard P, Flajolet M. Advances in the pharmacological treatment of Parkinson’s disease: targeting neurotransmitter systems. Trends Neurosci. 2013; 36(9): 543-554. 9. Fares MB, Jagannath S, Lashuel HA. Reverse en- gineering lewy bodies: how far have we come and how far can we go? Nat Rev Neurosci. 2021; 22(2):111-131. 10. Braak H, Del Tredici K, Rüb U, De Vos RAI, Jansen Steur ENH, Braak E. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson’s disea- se. Neurobiol Aging. 2003; 24(2): 197-211. 11. Parkinson J. An essay on the shaking pal- sy. 1817. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2002;14(2): 223-236. 12. Postuma RB, Berg D, Stern M, et al. MDS clini- cal diagnostic criteria for Parkinson’s disease. Mov Disord. 2015;30(12): 1591-1601. 13. Kordower JH, Olanow CW, Dodiya HB, et al. Disease duration and the integrity of the ni- grostriatal system in Parkinson’s disease. Brain. 2013; 136(8): 2419-2431. 14. Marras C, Lang A. Parkinson’s disease subtypes: lost in translation? J Neurol Neurosurg Psychia- try. 2013; 84(4): 409-415. 15. Jankovic J, McDermott M, Carter J, et al. Varia- ble expression of parkinson’s disease: a base-li- ne analysis of the DATATOP cohort. Neurology. 1990; 40(10): 1529-1534. 16. Berg D, Postuma RB, Adler CH, et al. MDS re- search criteria for prodromal Parkinson’s disea- se. Mov Disord. 2015; 30(12):1600-1611. Tabla 1.- RESUMEN DE LOS FACTORES DE VULNERABILIDAD ENCONTRADOS EN LA SNC QUE PODRÍAN EXPLI- CAR SU SELECTIVA SENSIBILIDAD A LA NEURODEGENERACIÓN EN LA EP. FACTORES DETERMINANTES DE VULNERABILIDAD Nivel molecular Nivel celular Nivel metabólico Nivel morfológico Nivel anatómico Nivel fisioló- gico Genes de desarrollo dopa- minérgico: SOX6, Nurr1 Genes de metabolismo de dopamina: receptores, canales, enzimas: VMAT2, AADC, DAT, TH Genes presentes en neu- ronas vulnerables: TH, ALDH1A, GIRK2, SOX6 Genes ausentes en neu- ronas vulnerables: CB, OTX2 Longitud telomérica Disfunción mitocondrial Alteración del proteo- soma y/o lisosoma Proteostasis (acumulación de proteínas como alfa-sinucleína, ubiquitina y p62 formando los llamados cuerpos de Lewy) Metabolismo dopaminérgico Acumulación de neuromelanina Árboles dendrí- ticos y axónicos grandes Presencia factores de inflamación Proyecciones a núcleos distantes: largos axones Heterogeneidad de neuronas do- paminérgicas en el mesencéfalo Compartimentos dentro de la SNc: matriz y nigroso- ma basados en la expresión diferen- cial de CB SNc como región mo- duladora de numerosos procesos fisiológicos BIBLIOGRAFÍA