Anales de la RANM

173 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 TERAPIA CAR-T 19 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON LLA REFRACTARIA Luis Madero López, et al. An RANM. 2021;138(02): 168 - 175 En referencia a los casos de síndrome de neurotoxi- cidad, el 25% cumplía criterios de grado 3, precisando ingreso en UCI de forma específica por esta compli- cación en el 12% de los casos. El tiempo medio de aparición desde la infusión fueron 6 días, con una duración media de 4 días. Todos los pacientes en los que se observó neurotoxicidad habían padecido SCL, el 66% había recibido tocilizumab, y el 25% corticoides u otros fármacos anti interleuquina (siltuximab). Los pacientes con neurotoxicidad manifestaron temblores (37%), somnolencia/alteración de conciencia (25%), crisis epiléptica (12%) y alteración de los pares craneales (25%). Se administró profilaxis anticonvulsiva en el 66% de los pacientes. Otros efectos adversos fueron hipogammaglobulinemia (87%), recibiendo tratamiento con inmunoglobu- linas el 74% y desarrollaron infecciones graves el 12% de los casos. Se detectaron citopenias en el día +30 postinfusión en el 25% de los pacientes, reduciéndose éste a un 12% en el día +90. En el 25% de pacientes se alcanzó toxicidad orgánica grado ¾. Hasta el momento del análisis de los datos, no se han detectado segundas neoplasias. En resumen se obtuvo una tasa de remisión completa del 87.5% al mes desde la infusión y una supervi- vencia global en el momento del análisis del 75% -media de duración de seguimiento de estos pacientes en ese momento de 7.6 meses-. La mortalidad global del procedimiento fue de 2 pacientes (25%). Un resumen de estos datos puede verse en la tabla 1. Aunque las tasas de supervivencia alcanzadas en la LLA pediátrica han sufrido grandes avances desde la década de los 70 hasta hoy -de un 30% a más del 80% -, esto no es así en el caso de la LLA refrac- taría o en recaída (8,10). Estos casos suponen aun hoy, la primera causa de muerte por cáncer en edad pediátrica. Y es por esto por lo que los resultados obtenidos con la inmunoterapia han generado tantas expectativas en el tratamiento de la LLA refractaria o en recaída en pediatría. Supone además una terapia dirigida, lo que disminuye la actual preocupación por la toxicidad y por los efectos secundarios derivados de la quimioterapia intensiva y el alo-TPH (5,10). Se precisa el desarrollo de estos nuevos tratamientos que no solo buscan ampliar el arsenal terapéutico si no evitar toxicidades que incluso pueden acarrear la muerte del paciente (5,10,13). La inmunoterapia celular consigue un ataque inmunológico indepen- diente de MHC y ligando coestimulador, preser- vando la función de citotoxicidad y de memoria de los linfocitos T (3) 3 . Hasta la actualidad los resultados de los ensayos clínicos con terapia CAR-T 19 demuestran tasas de remisión y de supervivencia que no solo son compara- bles con el tratamiento utilizado actualmente en LLA refractaria o en recaída, si no que los superan al menos en la comparación al año postratamiento (16). Tabla 1. Resumen de resultados obtenidos en el HUNJS con terapia CAR-T 19 Sexo Edad Status EMR % 1 mes 3 meses 6 meses Tiempo se- guimiento Status Mujer 15 1ª Recaída 1,6 RC RC Pérdida CAR-T RC 10 meses RC Mujer 9 2ª Recaída 23,8 RC RC RC 9 meses RC Varón 8 2ª Recaída 30,5 RC RC RC 9 meses RC Mujer 8 2ª Recaída 0,46 RC RC RC 7 meses RC Varón 1 Refractaria 1ª 75,6 RC Recaída CD19 (2 meses) 4 meses Exitus Mujer 5 Refractaria 1ª 23,6 RC Recaída CD19- 6 meses RC Varón 9 1ª Recaída 10,7 RC RC 5 meses Recaída Mujer 21 2ª Recaída 50 - - - 7 días Exitus *RC: Remisión completa; EMR: Enfermedad mínima residual. DISCUSIÓN