Anales de la RANM

209 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 HIPERTENSIÓN PULMONAR. DE LAS MOLÉCULAS VASOMOTORAS AL TRATAMIENTO José Ramón Berrazueta Fernández An RANM. 2021;138(03): 208 - 213 5-HT: 5 hidroxitriptamina. Serotonina AD: Aurícula Derecha AMPc: Adenosín monofosfato cíclico. AP: Arteria Pulmonar ARE: Antagonista del receptor de la endotelina Ca++: Calcio CLM: Célula lisa Muscular CO: Monóxido de carbono EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica ET-1: Endotelina-1 EVOP: Enfermedad vascular oclusiva pulmonar. GCs: Guanilato Ciclasa Soluble GMPc: Guanosín monofosfato cíclico HAP: Hipertensión Arterial Pulmonar HP: Hipertensión Pulmonar. HPTC: HP iromboembólica crónica ICC: Insuficiencia Cardiaca Congestiva. IP3: Inositol trifosfato NO: Óxido nítrico PAP: Presión Arteria Pulmonar. PDE-5: Fosfodiesterasa 5 PGI2: Prostaciclina PLC: Fosfolipasa C Ps: Presión sistólica. REA: Receptor Endotelina A REB: Receptor Endotelina B TxA2: Tromboxano A2 VPs: Venas pulmonares VD: Ventrículo Derecho La Hipertensión Pulmonar (HP) es un complejo síndrome secundario a numerosas enfermedades cardiovasculares y pulmonares que desencadenan cambios moleculares que inducen respuestas vasoconstrictores y procesos proliferativos del lecho vascular pulmonar, que inducen la elevación de la Presión Arterial Pulmonar (PAP) por encima de 30 mm Hg de presión sistólica (Ps) o 25 mm de Presión media (Pm). (1). El conocimiento de estas moléculas y la evolución de las lesiones (2) ha permitido avanzar en el tratamiento que ha mejorado el pobre pronóstico que presentan los pacientes con Hipertensión Arterial Pulmonar (HAP) (3). Cuando la HAP se hace progresiva, se producen cambios anatomopatológicos que pueden llegar a hacerla irreversible, pero en el inicio la altera- ción está en el desequilibrio del tono del músculo liso vascular (MLV) que regula el endotelio, manteniendo el equilibrio en la síntesis entre las principales, que no las únicas, moléculas dilata- doras: óxido nítrico (NO), prostaciclina (PGI2), Monóxido de carbono (CO) y los mediadores intracelulares como Adenosín Monofosfato cíclico (AMPc) y Guanosín monofosfato cíclico (GMPc), y las moléculas constrictoras: tromboxano A2 (TxA2), endotelina -1 (ET-1) y serotonina (5-hidroxitripta- mina, 5-HT). Las moléculas dilatadoras tienen también un efecto antitrombótico y antiproliferativo, y las vasocons- trictoras, son proagregantes y estimulantes prolife- rativos (4). 2.1 Los vasoconstrictores acaban favoreciendo la entrada al interior de la célula muscular de Ca++, que activa la cadena de miosina ligera y la interac- ción actina miosina produciendo la constricción. La ET-1 liberada por el endotelio vascular activa los receptores ET- A en las CLM de arteriolas pulmonares grandes. Aparece sobreexpresada en las arterias con lesiones por HP y se correlaciona con niveles plasmáticos más elevados en estos pacientes. Produce vasoconstricción, prolifera- ción y migración celular, remodelado de la matriz extracelular, secreción de factores de crecimiento y mediadores inflamatorios en las células lisas Musculares (CLM) (5). La 5-HT es un potente agente angiogénico, vasoconstrictor pulmonar y mediador inflama- torio, sobreexpresado en las células endoteliales de pacientes con HP. Activa la Fosfolipasa C que se une a Proteína G, produciendo diacilglicerol e inositol trifosfato (IP3) liberando calcio (Ca2+) intracelular(6). El TxA 2 endotelial activa los receptores de TxA 2 acoplados a la Proteína G en la membrana del MLV que conduce a un aumento de Ca2+ intracelular, induciendo la vasoconstricción y elevación de la PAP (7). La inhibición del TxA2 reduce la hiperten- sión pulmonar (8). 2.2 La Vasodilatación se realiza por la salida del Ca++ intracelular hacia el espacio extracelular y el aumento de la ATPasa de la miosina que induce la relajación de la CLM. El vasodilatador endógeno más potente producido por las células endoteliales es el óxido nítrico (NO) que estimula el enzima intracelular Guanilato Ciclasa Soluble (GCs) y produce Guanosín Monofos- fato Cíclico (GMPc) que induce la vasodilatación (9). El Monóxido de Carbono (CO) sintetizado también en el endotelio ante diversos estímulos estimula también la GCs. La prostaciclina I 2 (PGI 2 ) sintetizada por el endotelio tiene un importante papel vasodila- tador induciendo la relajación del músculo liso, a través del estímulo del mediador intracelular adenilil ciclasa aumentado la Adenosin Monofos- fato cíclico (AMPc) bloqueando la vía vasocons- trictora independiente de calcio y produciendo una potente vasodilatación de las arterias pulmonares (APs) (10). 1. INTRODUCCIÓN ÍNDICE DE ABREVIATURAS 2. MOLÉCULAS VASOMOTORAS