Anales de la RANM

221 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 OBESIDADES INFANTILES Y MEDICINA DE PRECISIÓN Martos-Moreno GA, et al. An RANM. 2021;138(03): 221 - 230 MEDICINA DE PRECISIÓN EN LAS OBESIDADES INFANTILES PRECISION MEDICINE IN CHILDHOOD OBESITIES Gabriel Á. Martos-Moreno 1,2,3 ; Jesús Argente 1,2,3,4 1 Servicios de Pediatría y Endocrinología. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús. Instituto de Investigación La Princesa. Madrid. 2 Departamento de Pediatría. Universidad Autónoma de Madrid. 3 CIBER Fisiopatología Obesidad y Nutrición. Instituto de Salud Carlos III. 4 IMDEA Research Institute on Food and Health Sciences. UAM + CSIC. Resumen La obesidad constituye uno de los motivos de consulta más frecuentes en la práctica clínica pediátrica en nuestro medio debido a su elevada prevalencia. Si bien el desequi- librio entre la ingesta y el gasto energético subyace a la acumulación excesiva de tejido adiposo en la práctica totalidad de los niños y adolescentes afectos de obesidad, la suscep- tibilidad de cada paciente al desarrollo de la misma varía notablemente entre sujetos en función de su dotación genética individual. Los avances en el conocimiento de esta última derivan del progresivo esclarecimiento de las bases fisiopatológicas del control del apetito, la saciedad y del gasto energético. A este progreso ha contribuido notablemente el estudio del creciente número de casos de obesidad ocasionados por alteraciones genéticas (sindró- micas o no), endocrinológicas o secundarias a otras condiciones subyacentes. Por lo tanto, en la actualidad, es necesario hablar de «obesidades infantiles», ya que la base fisiopatoló- gica subyacente a la acumulación excesiva de tejido adiposo, como manifestación fenotípica común, presenta una gran variabilidad interindividual y los avances en el descubrimiento de pacientes con obesidades monogénicas amplían considerablemente las bases fisiopato- lógicas modernas de la obesidad. Consecuentemente, es preciso individualizar la estrategia diagnóstica que conduce inexorablemente a un cambio en el abordaje terapéutico, tanto de la obesidad como de sus comorbilidades asociadas en cada paciente. Los resultados obtenidos con el empleo de un análogo de melanocortina, setmelanotide, en pacientes con deficiencia de POMC (proopiomelanocortina), LEPR (receptor de leptina) y PCSK1 (convertasa de pro-proteínas tipo subtilisina-kexina 1) y, más recientemente, los descubri- mientos en la estructura y arquitectura del MC4R (receptor número 4 de melanocortina), permitirá un análisis preciso de los efectos de las mutaciones de pérdida de función en el gen MC4R asociadas a obesidad y una predicción estructural de su respuesta a setmelano- tide, dirigiéndonos a una terapia personalizada basada en una medicina de precisión. Abstract Obesity is currently one of the most common consultations in pediatrics due to its high prevalence rate in our environment. Even though an impaired balance between caloric intake and energy expenditure underlies the excessive accumulation of adipose tissue in most cases of childhood and adolescent obesity, there is a high interindividual variability in the susceptibility to develop obesity, which is based largely on each person’s singular genetic background. Advances in our understanding of the latter arise from the progressive unravel- ling of the pathophysiological bases of the mechanisms involved in the control of appetite, satiety, and energy expenditure. An important body of evidence in this field has derived from the study of an increasing number of cases of obesity with proven genetic (either syndromic or not), endocrinological or secondary etiology. Consequently, we now need to speak in term of «childhood obesities» when referring to the common phenotypic trait of excessive adipose tissue accumulation as the underlying pathophysiological bases are widely different between subjects; thus, individualized diagnostic and management approaches both, for obesity itself as for its associated comorbidities are required. Furthermore, the advances made in identifying patients with monogenic diseases cosegregating with the phenotype of obesity have considerably increased the modern pathophysiological bases of obesity. Therefore, it is imperative to individualize the diagnostic strategy, thus leading to a relevant change in the therapeutic approach. In fact, the results obtained by using the analog of melanocortin, setmelanotide, in patients with POMC (proopiomelanocortin), LEPR (leptin receptor) and PCSK1 (proprotein concertase subtilisin-kexin type 1) deficiency, and more recently studies of the structure and architecture of the MC4R (melanocortin receptor number 4), may allow a more precise analysis of the effects of the loss-of-function mutations in MC4R associated to obesity, as well as structural prediction of their responsiveness to setmelanotide, leading to a personalized therapy based on precision medicine. Palabras clave: Obesidad infantil; Genética; Sindrómica; Comorbilidades; Tratamiento de la obesidad; Precisión. Keywords: Childhood obesity; Genetic; Syndromic; Comorbidities; Obesity management; Precision. Autor para la correspondencia Jesús Argente Oliver Servicio de Endocrinología. Hospital Infantil Universitario Niño Jesús Avda. Menéndez Pelayo, 65 · E-28009 Madrid Tlf. :+34 91 547 03 18 | E-Mail: jesus.argente@fundacionendo.org DOI: 10.32440/ar.2021.138.03. rev03 Enviado*: 23.11.21 | Revisado: 27.11.21 | Aceptado: 11.12.21 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM