Anales de la RANM
15 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O I SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2021;138(03).supl01: 15 - 54 Más de la mitad de los pacientes que se someten a cirugía experimentan dolor moderado o intenso en el periodo postoperatorio inmediato, a pesar del tratamiento analgésico. Por lo tanto, es necesario desarrollar nuevas estrategias para el tratamiento del dolor postoperatorio. La laparotomía es el paso inicial para muchas cirugías abdominales, los cuales son los tipos de cirugía más frecuentes. Por lo tanto, sería interesante caracterizar el dolor inducido por una laparotomía en animales de experimentación, y así facilitar en el futuro el desarrollo de nuevas estrategias farmacoló- gicas para su tratamiento. El dolor postquirúrgico puede clasificarse en tres tipos: dolor en reposo, dolor inducido por el movimiento, y la hipersensi- bilidad sensorial que se extiende a áreas cercanas a la herida quirúrgica. De estos, sólo la hipersen- sibilidad sensorial se evalúa rutinariamente en animales de experimentación. Nuestro objetivo fue caracterizar las tres facetas del dolor inducido por la laparotomía en el ratón. La laparotomía consistió en una incisión de 1,5 cm a lo largo de la línea alba hasta alcanzar la cavidad abdominal. Usamos una sutura discontinua para cerrar la musculatura abdominal y el peritoneo, y un punto de colcho- nero horizontal para cerrar la piel. Valoramos la hipersensibilidad cutánea mediante el umbral de von Frey, el dolor en reposo mediante el análisis de las expresiones faciales de los ratones usando un algoritmo de inteligencia artificial basado en una red neuronal convolucional, y el dolor inducido por el movimiento mediante el análisis de la actividad exploratoria de los animales usando un actímetro de infrarrojos. El umbral sensorial abdominal disminuyó desde 1,7g hasta 0,06g a las 4h tras la laparotomía. Este umbral se mantuvo hasta el día 3, y fue restableciéndose paulatinamente hasta normalizarse completamente el día 10 tras la cirugía. Nuestro algoritmo de inteligencia artifi- cial detectó un 13,89% de fotogramas en los que los animales laparotomizados mostraban caras de dolor en registros en video obtenidos a las 4h tras la cirugía, mientras que este valor fue de sólo un 3,34% en el grupo control. Además, la laparotomía indujo una disminución prominente de la actividad exploratoria de los animales (76,01 vs 41,94m en 15 minutos de evaluación). La administración subcutánea de ibuprofeno (64 mg/kg), revirtió casi completamente la hipersensibilidad cutánea (76,77%; p<0,01) y el dolor en reposo (73,65%; p<0,05). Sin embargo, el dolor inducido por el movimiento fue resistente al efecto del ibuprofeno, de manera que este fármaco fue capaz de revertir sólo un 59,37% de la disminución en la actividad exploratoria inducida por el proceso quirúrgico. Por lo tanto, consideramos que la laparotomía en el ratón es un buen modelo para el estudio de las distintas facetas del dolor postoperatorio (hipersen- sibilidad sensorial, dolor en reposo y dolor en movimiento), y es adecuada para la valoración de fármacos analgésicos. Agradecimientos : Agencia Estatal de Investi- gación (10.13039/501100011033 - PID2019- 108691RB-I00, FPU16/03213 y PRE2020- 096203), Junta de Andalucía (grupo CTS-109) y fondos FEDER. More than half of the patients who undergo surgery experience moderate or severe pain in the immediate postoperative period, despite analgesic treatment. Therefore, the development of new strategies for the treatment of postopera- tive pain are needed. Laparotomy is the initial step for many abdominal surgeries, which are the most common types of surgery. Therefore, it would be interesting to characterize laparotomy induced-pain in experimental animals, to facili- tate the future development of new pharmacolog- ical strategies for its treatment. Post-surgical pain can be classified into three types: pain at rest, pain induced by movement, and the sensory hypersen- sitivity that develops to areas close to the surgical wound. Among these three types of pain, only sensory hypersensitivity is routinely evaluated in experimental animals. Our goal was to charac- terize these three facets of laparotomy-induced pain in the mouse. Laparotomy consisted of a 1.5 cm incision along the linea alba to gain access to the abdominal cavity. We use a discontinuous suture to close the abdominal muscles and perito- neum, and a horizontal mattress stitch to close the skin. We assessed skin hypersensitivity using the von Frey threshold, pain at rest by analyzing the facial expressions of the mice using an artifi- cial intelligence algorithm based on a convolu- tional neural network, and movement-induced pain by analyzing the exploratory activity of animals using an infrared actimeter. The abdominal sensory threshold decreased from 1.7g to 0.06g at 4h after laparotomy. This threshold was maintained until day 3, and was gradually restored until it was completely normalized on day 10 after surgery. Our artificial intelligence algorithm detected 13.89% of frames in which the laparotomized animals showed painful faces in recordings made at 4h after surgery, while this value was only 3.34% in the control group. Furthermore, laparotomy induced a prominent decrease in the exploratory activity of the animals (76.01 vs 41.94m in 15 minutes of evaluation). Subcutaneous administration of ibuprofen (64 mg / kg) almost completely reversed skin hypersensitivity (76.77%; p <0.01) and pain at rest (73.65%; p <0.05). However, pain induced by movement was resistant to the effect of ibuprofen, so that this drug was able to reverse only 59.37% of the decrease in exploratory activity induced by the surgical process. Therefore, we consider that LA LAPAROTOMÍ A EN EL RATÓN: UN MODELO DE DOLOR POSTOPERATORIO TRASLACIONAL LAPAROTOMY IN THE MOUSE: A MODEL OF TRANSLATIONAL POSTOPERATIVE PAIN Miriam Santos-Caballero, Miguel Ángel Huerta, Makeya Abduljabbar Hasoun, M Carmen Ruiz-Cantero, Rafael González-Cano, Enrique J Cobos Departamento de Farmacología, Centro de Investigación Biomédica e Instituto de Neurociencias, Universidad Gra- nada, e Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA
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