Anales de la RANM

28 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O I SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2021;138(03).supl01: 28 - 54 La respuesta inflamatoria es uno de los princi- pales mecanismos efectores del sistema inmuni- tario innato coordinado por una serie de receptores y señales solubles, entre los que se encuentran los receptores de reconocimiento de patrones y las citoquinas. La inflamación se desencadena tras la activación de dichos receptores en células inmunitarias innatas tras el reconocimiento de moléculas presentes en patógenos o de moléculas liberadas en los procesos de muerte celular, y coordina una respuesta que culmina en la elimina- ción del patógeno o en la reparación tisular. La desregulación de la respuesta inflamatoria puede desencadenar su cronificación y el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas, metabó- licas o degenerativas. El inflamasoma se forma por un receptor intracelular del tipo de reconoci- miento de patrones y entre los distintos inflama- somas, el formado por el receptor NLRP3, es el principal que se activa en respuesta a señales de patógenos o del hospedador. Además, determi- nadas mutaciones ganancia-de-función en el gen NLRP3 se asocian a síndromes autoinflama- torios. La activación del inflamasoma NLRP3 conlleva una serie de pasos de oligomerización que culminan con la activación de caspasa-1 (Figura 1). Esta caspasa procesa y activa distintas pro-citoquinas de la familia de la interleuquina (IL)-1. Además, caspasa-1 procesa la proteína gasdermina D, cuyo extremo amino-terminal escindido homooligomeriza y formar poros en la membrana plasmática por los que se liberan las citoquinas IL-1β e IL-18 de la célula. La membrana plasmática que contiene estos poros puede repararse, pero si la estimulación de caspasa-1 continúa en el tiempo, la membrana termina destruyéndose por la entrada de agua incontrolada a la célula, resultando en un tipo de muerte celular necrótica denomi- nada piroptosis. La piroptosis también libera otro contenido intracelular, incluyendo oligómeros de inflamasoma y ADN mitocondrial que contribuirán a la propagación de la respuesta inflamatoria. La sepsis se caracteriza por ser un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica inducida por una infección y es la principal causa de muerte en las unidades de cuidados intensivos de los hospitales. El inflamasoma NLRP3 participa en la respuesta inflamatoria en sepsis y se ha descrito que ratones deficientes en NLRP3, así como ratones tratados IMPLICACIÓN DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN SEPSIS IMPLICATION OF THE NLRP3 INFLAMMASOME IN SEPSIS Pablo Pelegrín Instituto Murciano de Investigaciones Biosanitarias (IMIB- Arrixaca), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, España Departamento de Bioquímica y Biología Molecular B, Facul- tad de Medicina, Universidad de Murcia, Murcia, España Figura 1. Esquema ilustrativo de la activación del inflamasoma NLRP3. Figure 1. Diagram showing the activation of the NLRP3 inflammasome.