Anales de la RANM

45 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O I SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2021;138(03).supl01: 45 - 54 la TMZ. También ensayos de formación de esferas y dilución límite en los modelos 3D para evaluar el efecto de la combinación en las GICs. Resultados : El uso de inhibidores epigenéticos mostró un efecto anti proliferativo similar en los diferentes modelos 2D empleados. Por otro lado, la combinación de inhibidores epigené- ticos con el tratamiento estándar tuvo un potente efecto sinérgico, observándose un gran aumento de la muerte celular. A pesar de esto, el efecto fue más notable en aquellas líneas que mostraban una mayor resistencia intrínseca al tratamiento tradicional. Posteriormente, se pasó a la valida- ción de los resultados en los modelos 3D, ya que presentan mayor resistencia a los tratamientos actuales y son más similares al paciente. En este caso, se observó un efecto sinérgico capaz de afectar a las GICs. Conclusiones : El uso de una terapia combinada con inhibidores epigenéticos y el tratamiento estándar podría ser una buena alternativa terapéu- tica en glioblastoma multiforme. Background: Glioblastoma multiforme (GBM) is a highly aggressive brain tumor for which there is no effective treatment. It is currently the most common brain tumor, and the median survival time is 15 months from diagnosis. Complete surgical resection is compli- cated, as they are very invasive and tend to infiltrate. The usual treatment is alkylating chemotherapy with temozolomide (TMZ). 15% of patients develop acquired resistance to standard treatment. Anew cell population, glioma-initiating cells (GICs), which are like Cancer Stem Cells (CSCs), has been identified. GICs show resistance to standard therapies and are mainly responsible for recurrence. On the other hand, BET proteins are involved in transcrip- tion, cell cycle or inflammation, and are related to oncogenic proteins involved in cancer development. It has been shown that some BET protein inhibitors are able to enhance TMZ activity in GBM. In addition, a previous work in the laboratory has used the epigenetic inhibitor JQ1 in 3D models, that are rich in CSCs, and it is able to inhibit some transcription factors involved in cell cycle, prolife- ration, and metastasis. It has shown a greater effect in resistant models, coinciding with a high number of CSCs. The aim of this work will be to evaluate alterna- tive therapies that can avoid or combat acquired resistance to current therapies produced by GICs. Methods: The adherent cell lines A172, T98, U87, and U118, as well as the patient-derived 3D models GH2 and 12O12, which are rich in GICs, were used. MTT, flow cytometry and crystal violet assays were performed to evaluate cell viability in the 2D models after combination of epigenetic inhibi- tors with TMZ. Sphere formation and limit dilution assays were also performed in 3D models to assess the effect of the combination on GICs. Results: The use of epigenetic inhibitors showed a similar anti-proliferative effect in the different 2D models used. On the other hand, the combination of epigenetic inhibitors with standard treatment had a synergistic effect, with an increase in cell death. Despite of, the effect was most notable in those lines that showed intrinsic resistance to the traditional treatment. Afterward, the results were validated in 3D models, which show greater resistance to current treatments, and they are like the patient. In this case, a synergistic effect was observed. Conclusions: The use of a combined therapy with epigenetic inhibitors and standard treatment could be a good therapeutic alternative in glioblastoma multiforme. Las lesiones de nervios periféricos son frecuentes y conllevan pérdida de funciones tales como sensibilidad o movilidad de las extremidades, además de dolor. Todo ello puede generar incapa- cidades permanentes, impactando de manera negativa en la calidad de vida de las personas. La cirugía de nervio periférico ha evolucionado significativamente en las últimas décadas y en la actualidad disponemos de un amplio espectro de técnicas reconstructivas para tratar este tipo de lesiones: injertos nerviosos, transferencias nerviosas, transferencias tendinosas, colgajos libres motorizados, además de la combinación con ortesis y prótesis mioeléctricas. Sin embargo, todavía existen una serie de factores que limitan las opciones reconstructivas: la degeneración muscular tras la lesión nerviosa, la velocidad de regeneración axonal o las secuelas y limitación de usar nervios donantes son tres retos a investigar en el futuro de este campo. Para poder afrontar estos retos a nivel biológico y combinarlos con las estrategias quirúrgicas actuales, creemos fundamental la colaboración entre la investiga- ción básica y clínica. CHALLENGES IN PERIPHERAL NERVE SURGERY. THE SURGEON’S VIEW Lara Cristóbal 1,2 , Elena Armas 1 , Elisa Sanz 2,3 , Juan José Jove r 4 , Jose Luis Fernandez-Cañamaque 1 , Andrés A. Maldonado 1,2,5 1 Unidad de Nervio Periférico y Plexo Braquial, Servicio de Cirugía Plástica, Hospital Universitario de Getafe. 2 Universidad Europea de Madrid. 3 Unidad de Nervio Periférico y Plexo Braquial, Servicio de Neurofisiología, Hospital Universitario de Getafe. 4 Unidad de Nervio Periférico y Plexo Braquial, Servicio de Ra- diología, Hospital Universitario de Getafe. 5 Servicio de Cirugía Plástica, Reconstructiva y Mano, BG Trau- ma Center Frankfurt am Main. RETOS EN CIRUGÍA DEL NERVIO PERIFÉRICO. VISIÓN DEL CIRUJANO