Anales de la RANM

46 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 S U P L E M E N T O I SIMPOSIO · JÓVENES INVESTIGADORES Libro de Abstracts An RANM. 2021;138(03).supl01: 46 - 54 Peripheral nerve injuries are common and lead to loss of functions such as sensation or mobility of the extremities, as well as pain. These injuries may cause permanent disabilities, negatively impacting quality of life. Peripheral nerve surgery has evolved significantly in recent decades. Nowadays a wide spectrum of reconstructive techniques is available: nerve grafts, nerve transfers, tendon transfers, functional free muscle transfer, in addition to the combination with myoelectric orthesis and prostheses. However, there are still several factors that limit reconstructive options: muscle degenera- tion after a nerve injury, axonal regeneration speed or sequelae and limitation of using donor's nerves are three challenges to be investigated in the future of this field. To face these challenges at the biolog- ical level and combine them with current surgical strategies, we believe that collaboration between basic and clinical research is essential. Resumen: La enfermedad renal crónica es la causa de muerte que más rápidamente está aumentando a nivel mundial y se convertirá en la quinta causa de muerte en 2040. Además, la enfermedad renal crónica es el factor de riesgo más prevalente y que más aumenta el riesgo de Covid-19 letal. El fenotipo de la enfermedad renal crónica se ha asimilado al de un envejeci- miento biológico acelerado. La mejor compren- sión de los mecanismos que median el envejeci- miento acelerado puede ayudar a diseñar nuevos tratamientos que aumenten la supervivencia de los enfermos renales. Klotho es una proteína originada en los túbulos renales que tiene propiedades antienvejecimiento, antiinflamatorias y antifibróticas. En la evolución de la enfermedad renal crónica, la producción de Klotho es la primera función renal que se pierde, antes de que disminuya el filtrado glomerular. Puesto que cuando se pierde la producción de Klotho, la estructura tubular es esencialmente normal, hay que postular que hay mediadores que disminuyen la producción de Klotho en células tubulares que todavía tendrían la capacidad de expresar Klotho. En los últimos años nuestro labora- torio ha investigado los mediadores que regulan la producción de Klotho durante el daño renal. Tanto la albuminuria, que suele ser el marcador más temprano de enfermedad renal crónica, como la inflamación local disminuyen la producción de Klotho por células tubulares renales. En concreto, citoquinas como TNF o TWEAK disminuyen la producción tubular de Klotho de una forma dependiente de NFκB y de mecanismos epigené- ticos como la acetilación de histonas. Además, diversas proteínas reguladoras de NFκB modulan el impacto de este factor de transcripción sobre la producción renal de Klotho. Así por ejemplo Bcl3 aumenta la producción tubular de Klotho. Con vistas a una traslación clínica, hemos comprobado que el inhibidor inespecífico de la fosfodiesterasa, Pentoxifilina, conserva la producción de Klotho en células tubulares expuestas a albuminuria. Estos datos pueden ayudar a diseñar tratamientos para la enfermedad renal y para el envejecimiento biológico basados en el aumento de producción de Klotho endógeno. Introduction: Chronic kidney disease is one of the fastest growing causes of death worldwide, pointing to the need to develop novel therapeutic approaches. CD74 (invariant MHC class II) is a non-polymor- phic type II transmembrane glycoprotein that regulates protein trafficking and is a receptor of macrophage migration factor and D-dopachrome tautomerase. CD74 has been implicated in inflam- matory conditions. However, the role of CD74 in kidney has not yet been characterized. We explored the expression and function for CD74 in chronic kidney disease. Methods : The function of CD74 was explored in unilateral ureteral obstruction and adenine- induced chronic kidney disease in wild-type and CD74-deficint mice. Western blotting, immunohis- tochemistry and qRT-PCR were used to study the distribution and expression of fibrosis markers in kidney tissue. Results: CD74 expression was low in healthy murine and human kidney tubular epithelium and MODULACIÓN TERAPÉUTICA DE LA PRODUCCIÓN ENDÓGENA DE KLOTHO PARA RETRASAR EL ENVEJECIMIENTO BIOLÓGICO DE LA ENFERMEDAD RENAL THERAPEUTIC MODULATION OF ENDOGENOUS KIDNEY KLOTHO EXPRESSION TO DELAY BIOLOGICAL AGING IN CHRONIC KIDNEY DISEASE Maria Dolores Sánchez Niño 1,2 1 Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid 2 IIS-Fundacion Jiménez Díaz, Laboratorio de Nefrología e Hipertensión PAPEL NEFROPROTECTOR DE CD74 EN LA EN- FERMEDAD RENAL CRÓNICA PROTECTIVE ROLE OF CD74 IN THE PATHOGENE- SIS OF CHRONIC KIDNEY DISEASE Maria Ignacia Ceballos Darnaude 1 , Leticia Cuarental 1 , Lara Valiño-Rivas 1 , Aránzazu Pintor-Chocano 1 , Alberto Ortiz 1 , Maria Dolores Sánchez-Niño 1,2 1 Department of Nephrology and Hypertension. IIS-Funda- cion Jimenez Diaz, Madrid, Spain. 2 Department of Pharmacology, Universidad Autonoma de Madrid, Spain