Anales de la RANM

90 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 LINFOMA DE HODGKIN Fernández-Rañada JM An RANM. 2022;139(01): 88 - 99 El objetivo actualmente del tratamiento del LH es lograr la máxima eficacia con una menor toxicidad. Es factible actualmente la curación en más del 80% de los pacientes. En la Tabla 2 se observan los esq uemas quimioterapéuticos que han sido más utilizados hasta fecha reciente. El nacimiento de la quimioterapia combinada comenzó con el régimen MOPP (mostaza nitroge- nada, vincristina, procarbazina y prednisona). Con esta pauta se conseguían cerca del 80% de remisiones completas y una supervivencia libre de enfermedad a 10 años aproximadamente del 50% (5). Con el curso del tiempo este régimen terapéutico se abandonó debido a su toxicidad, básicamente infertilidad y propensión a mielodisplasia y leucemia mieloide aguda secundaria. Por ello, la pauta MOPP fue sustituida paulatina- mente a partir de finales de la década de los 70 en el siglo pasado por la quimioterapia combinada ABVD (6) (adriamicina, blemomicina, vinblastina, dacarba- cina) que obtenía resultados similares, con una menor toxicidad. La tasa de infertilidad con ABVD y leucemia secundaria es extremadamente baja, dada la ausencia de agentes alquilantes en la combinación. Sin embargo, el perfil tóxico es distinto, emergiendo la toxicidad pulmonar por bleomicina y la miocar- diopatía por adriamicina. Otros intentos posteriores con quimioterapia alternante MOPP/ ABVD o COPP/ ABVD no mejoraron los resultados obtenidos. Hace aproximadamente 25 años el grupo alemán para el estudio del LH, desarrolló un nuevo esquema terapéutico denominado BEACOPP (8) (bleomi- cina, etopósido, adriamicina, ciclofosfamida, vincris- tina, procarbazina y prednisona) con el que se obtuvo la remisión completa en más del 90% de los pacientes. Asimismo, este grupo desarrolló una variante con intensificación de las dosis de algunos de los fármacos empleados en el BEACOPP basal, el llamado BEACOPP escalado, cuyo papel en el tratamiento actual del LH comentaremos posterior- mente. En síntesis, este esquema consigue en pacientes con LH avanzado un muy alto porcen- taje de remisiones completas duraderas, a costa de una mayor toxicidad, tanto intensa mielode- presión con necesidad de hemoterapia sustitu- tiva, y mayor inmunosupresión con incremento de la susceptibilidad a la infección. Asimismo, se observó claramente, un aumento en la incidencia de leucemia aguda secundaria. La pregunta lógica ha sido ¿cuál es la mejor pauta para el tratamiento de primera línea ABVD o BEACOPP escalado en el LH avanzado?. Algunas comparaciones efectuadas entre ABVD y BEACOPP escalado señalan un beneficio en la supervivencia libre de progresión para este último esquema, no existiendo diferencias estadísticas en la supervivencia global, dadas las posibilidades de rescate con otras quimioterapias seguidas de autotrasplante y la emergencia de nuevos fármacos. El papel de ambas pautas de tratamiento ha obtenido una mayor clarificación con el empleo de las estrate- gias adaptadas a la respuesta. Más recientemente ha sido modificada la pauta ABVD con la sustitución de bleomicina por brentuximab (A+AVD). Este esquema combina el brentuximab que es un monoclonal anti CD30 ligado a la monometil auristatina E con adriami- cina, vinblastina y dacarbazina (9). No ha existido una ventaja notable de este programa terapéu- tico frente al ABVD. La toxicidad pulmonar de la pauta ABVD ha sido sustituida por la génesis de neuropatía periférica y neutropenias febriles, más comúnmente observadas con A+AVD. Actual- mente ha sido introducido el nivolumab (10) y también se han publicado resultados preliminares del brentuximab vedotina en combinación con nivolumab (11). Ta b l a 1 . - LH a v a n z a d o : P r o n ó s t i c o ( I P S ) LH avanzado : Pronóst i co ( IPS) S exo mas cu l ino ≥45 años Est ad i o IV Hb <10 . 5 g /dL Albúmina < 4 g /dL Leucoc itos (≥15 . 000/mm³ ) L infopeni a (<600/mm³ y /o 8% del tot a l ) D E S A R R O L LO T E R A P É U T I CO. E V O LU C I ÓN D E L A QU I M I O T E R A P I A