Anales de la RANM

136 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 MELATONINA Y COVID-19 Fernández Tresguerres JA, et al. An RANM. 2022;139(02): 135 - 139 sueño y la sincronización circadiana, entre otras. En ese sentido desde Julio de 2007esta registrado tanto por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) como por la agencia española del medica- mento como fármaco para el tratamiento de las alteraciones del sueño. Desde la década de los 90 ( 5,6) se sabe que la melato- nina es también capaz de neutralizar directamente diversas especies reactivas de oxígeno y nitrógeno, (2,3,7,8) como hemos podido comprobar amplia- mente en nuestro grupo (9). Al lado de todas estas propiedades bloqueantes directas, la melatonina estimula además toda una serie de enzimas antioxidantes incluyendo supero- xido dismutasa (SOD), catalasa, glutation peroxi- dasa (GPx) y glutation reductasa (GRd), (7;8) e inhibe además la oxido Nítrico sintasa inducible (iNOS) haciendo posible luchar contra los radicales libres de manera efectiva y contra la inflamación, apoptosis y además alteraciones relacionadas con la edad como también hemos visto nosotros ( 9,10,11) Los niveles plasmáticos de melatonina comienzan un descenso a partir de los 25-35 años en los seres humanos , y a la edad de 40-60 años se alcanzan unos niveles que son un 35-50% de los presentes en individuos jóvenes (3,12) Como la melatonina se produce en la glándula pineal fundamentalmente durante la oscuridad generando un pico secretorio que disminuye de manera mas evidente todavía con la edad (13). Es precisamente la disminución de sus niveles con la edad lo que motiva pérdida de la capacidad de defensa inmunitaria que parece contribuir de manera señalada a la patogenia de muchas enferme- dades vinculadas al proceso de envejecimiento. Es probablemente la disminución de melatonina que ocurre durante el envejecimiento fisiológico y también durante el transcurso de muchas enferme- dades asociadas a él, que puede observarse la presencia creciente de un proceso inflamatorio de bajo grado con aumento de las citoquinas pro-inflamatorias y quimioquinas, que a la larga serán responsables del deterioro paulatino de los tejidos y del agravamiento de la enfermedad. De hecho en estudios previos de nuestro grupo se puede ver que en los ratones SAMP8 el envejecimiento acelerado produce un aumento de las citoquinas inflamatorias (Factor de necrosis tumoral (TNF-α), Interleuquina 1 b (IL-1β), Interleuquina 2 (IL-2), Interleuquina 6 (IL-6 ) y Proteina quimioatrayente de monocitos (MCP1) en el corazón ( 14,15) y en el pulmón ( 16) y también en el pancreas con un descenso en la expresión de IL-10 antiinflamatoria (17). Los niveles de expresión del factor nuclear kappa b (NFkB) que están íntimamente relacionados con la inflamación también se encuentran aumentados en diversos tejidos (18)lo que facilita la inflamación. En los organismos saludables existe un equilibrio entre apoptosis y proliferación celular (19). Sin embargo en el envejecimiento o enfermedades varias predominan los procesos apoptóticos que pueden llegar a alterar las funciones fisiológicas de los distintos órganos y sistemas. Tanto en el envejecimiento como en procesos patológicos los marcadores pro-apoptóticos aumentan signifi- cativamente mientras que Bcl-2 antiapoptotica disminuye, por lo tanto el equilibrio se encuentra desplazado hacia la muerte celular (20). El proceso de envejecimiento se asocia con un aumento de la inflamación y del estrés oxidativo que precisamente en el pulmón es particularmente importante en virtud del contacto permanente de su estructuras tisulares con el oxígeno del aire atmosfé- rico. Hemos estudiado el envejecimiento pulmonar investigando diversos marcadores de inflamación y también de apoptosis en un modelo de ratón el SAMP8 que presentan un envejecimiento acelerado:. Se pudo constatar un aumento significativo de TNF-α, IL-1β, NFκB2 , 8 hidroxi guanosina (8-OHG) y Hemoxigenasa 1 ( HO-1) en el tejido pulmonar de los animales viejos al compararles con los jóvenes o con sus controles los ratones SAMR1. Tras 30 días de tratamiento con melatonina oral se produjo una reducción significativa de todos sus parámetros inflamatorios oxidativos y apoptó- ticos incrementados, a la vez que se restablecían los de BCL2 antiapoptóticos. El envejecimiento del pulmón se asocia también con un aumento de las lesiones en el RNA que se manifiestan como aumentos de 8-OHG que no aparecían en los animales tratados con melatonina (16). Todos estos datos apoyan firmemente el hecho que melatonina es capaz de reducir los efectos inflama- torios ,oxidativos y apoptóticos asociados al enveje- cimiento pulmonar protegiéndoles de las lesiones vinculadas con la edad (16). Muchos investigadores incluyendo nuestro grupo han visto que el envejecimiento se asocia a una cierta situación de inmunosenescencia, con una disminu- ción marcada de la proliferación de células T y la producción de IL- 1,2 y 6 tanto en animales de experi- mentación como en humanos, y esto se asocia precisa- mente a una mayor susceptibilidad a infecciones que a su vez son la causa de una mortalidad aumentada en los mismos (21). Con la edad la actividad de las Células asesinas por naturaleza (NK) disminuye lo que explicaría la mayor frecuencia de cáncer y de infecciones con el enveje- cimiento. Además también disminuye la capacidad quimiotáctica con la edad (22). La administración de melatonina oral es capaz de restablecer en animales viejos los valores de respuesta MELATONINA Y PULMÓN SISTEMA INMUNITARIO