Anales de la RANM

146 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 MODELOS EXPERIMENTALES DE EPILEPTOGÉNESIS Pozo MA, et al. An RANM. 2022;139(02): 140 - 149 Los astrocitos parecen modular la actividad epiléptica. Las oscilaciones de las concentra- ciones intracelulares de Ca 2+ en los astrocitos son probablemente buenos indicadores de cambios tempranos en la actividad glial en condiciones patológicas (38). Cambios en la activación de astrocitos y microglía se han observado en pacientes con epilepsia, así como en modelos experimentales de ELT (AK y pilocarpina) y en modelos de crisis agudas (4-AP) (17, 20). La reacti- vidad astrocitaria, medida por cambios morfoló- gicos y por el aumento de GFAP (acrónimo inglés de Glial Fibrillary Acidic Protein ), se ha detectado en las primeras horas después del inicio del SE [Figura 2]. La participación de astrocitos reactivos en la modulación de las crisis epilépticas se ha relacio- nado con sus efectos reguladores de los niveles extracelulares de glutamato y K + a través de diversos mecanismos que afectan a la excitabi- lidad neuronal y a la susceptibilidad a las crisis epilépticas (39). El aumento de la expresión de la TSPO [Figura 2] se considera un biomarcador de inflamación mediada por microglía (20). Además, como se mencionó anteriormente, los datos preclínicos sugieren que las mediciones de TSPO por PET podrían convertirse en una herramienta útil para evaluar la respuesta terapéutica o la resistencia a tratamientos antiepilépticos (19, 20, 40). En conjunto, los cambios en la actividad astrocítica y microglial parecen contribuir a los mecanismos neuromoduladores subyacentes a las crisis epilépticas y, por lo tanto, se están considerando como nuevas dianas terapéuticas (39). Figura 2. Alteraciones histológicas e histoquímicas tempranas que tienen lugar en el hipocampo de ratas sometidas al modelo de SE por inyección de litio-pilocarpina. A) Tinción de Nissl por violeta de cresilo en el que se muestra la masiva muerte neuronal que tiene lugar de forma especialmente intensa en el área CA1 hipocampal. B) Tinción de Fluoro-Jade C (marcador de neurodegeneración) que muestra una marcada neurodegeneración hipocampal. C) Inmunofluorescencia de GFAP (marcador de astrocitos), mostrando la intensa astrogliosis consecuencia del insulto epileptogénico. D) Auto- rradiografía del ligando de TSPO 3 H-PK11195 (marcador de neuroinflamación mediada por microglía), correspondiente a una rata control (D 1 ) y a una rata que ha sido sometida la modelo de litio-pilocarpina (D 2 ). Se puede la intensa neu- roinflamación a nivel hipocampal y cortical que aparece pocos días después del SE.