Anales de la RANM

150 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 SENESCENCIA DE LINFOCITOS T Delgado Pulido S, et al. An RANM. 2022;139(02): 150 - 155 S ENE S C ENC I A DE L I NF O C I TO S T : L A NUE VA D I ANA T E RAP ÉUT I C A CONT RA E L ENV E J E C IMI ENTO T CELL SENESCENCE: A NOVEL THERAPEUTIC TARGET FOR AGING Sandra Delgado Pulido; José Ignacio Escrig-Larena; María Mittelbrunn Departamento de Biología Molecular, Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBMSO), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC)- Universidad Autónoma de Madrid (UAM), Madrid, España Resumen El envejecimiento provoca una pérdida progresiva de la función del sistema inmune que nos vuelve más vulnerables al cáncer y a las infecciones, disminuye nuestra respuesta a las vacunas, y aumenta el riesgo de padecer enfermedades autoin- munes. Evidencias recientes indican que las alteraciones en los linfocitos T que se acumulan con la edad provocan una inflamación crónica que precipita patologías propias del envejecimiento. En nuestro laboratorio hemos generado unos ratones que a edad temprana presentan un sistema inmune envejecido. Estos ratones tienen la esperanza de vida reducida a la mitad, presentan senescencia prematura en diferentes órganos y patología cardiovascular, metabólica y sarcopenia. Así, hemos demostrado que el envejecimiento de las células T acelera la multimorbilidad asociada a la edad. Entender cómo el sistema inmune contribuye a esta multimor- bilidad asociada a la edad es un desafío urgente y prioritario que nos permitirá desarrollar estrategias terapéuticas para tener un envejecimiento saludable. En este sentido, la inmunoterapia podría representar una nueva estrategia no solo para combatir el cáncer sino para retrasar las enfermedades relacionadas con el envejec- imiento. Abstract Aging of the immune system is characterized by a progressive loss of function, which limits vaccine effectiveness and is responsible for the increase in the susceptibility to infections, cancer and autoimmune diseases observed in elderly population. Recent evidences suggest that intrinsic alterations accumulated in T lymphocytes with age actively contribute to the state of chronic inflammation which underlies age-associated pathologies. We have accelerated the aging process in mice by inducing a mitochondrial dysfunction exclusively in T cells. These mice showed signs of systemic premature senescence and multimorbidity, evidencing that alterations in T cell functionality are sufficient to accelerate a whole-organism aging phenotype. Thus, T cell aging plays a crucial role in systemic deteriora- tion and may be involved in neurodegenerative, cardiovascular and metabolic diseases whose incidence drastically increases with age. Understanding how the immune system contributes to age-associated multimorbidity is an urgent challenge, which could lead to the development of new therapeutic strategies destined to achieve a healthier aging. In this regard, immunotherapy is emerging as a new and promising technique aimed to delay age-associated diseases. Palabras clave: Envejecimiento; Linfocitos T; Senescencia; Inmunoterapia; Mitocondria. Keywords: Aging; T cells; Senescence; Immunotherapy; Mitochondria. Autor para la correspondencia María Mittelbrunn C/ Nicolás Cabrera, 1 · 28049 Madrid, España Tlf.: +34 911 96 45 28 | E-Mail: mmittelbrunn@cbm.csic.es DOI: 10.32440/ar.2022.139.02. doc01 Enviado: 15.09.22 | Revisado: 19.09.22 | Aceptado: 24.09.22 D O C E N C I A Con la edad las células acumulan daños en el ADN y en sus orgánulos que comprometen su función y las llevan a un estado de senescencia. Las células senescentes se van acumulando progresiva- mente en los tejidos y contribuyen activamente al deterioro tisular y al envejecimiento (1). Las células senescentes se caracterizan por presentar daño en el ADN, disfunción mitocondrial y una pérdida de su capacidad de división, que lleva a un estado de arresto del ciclo celular. Además, adquieren un fenotipo denominado SASP ( Senescence-associated Secretory Phenotype ) caracterizado por la secreción de un amplio repertorio de citoquinas proinflama- torias (e.g. IL6, CXCL1, IL8, IL1β), que compro- meten la funcionalidad del tejido en el que se encuentran. Este fenotipo SASP fomenta una inflamación crónica de bajo grado que está asociada INTRODUCCIÓN