Anales de la RANM

229 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DESARROLLO Y FUNCIÓN DE LOS CIRCUITOS BILATERALES Moreno Bravo JA An RANM. 2022;139(03): 229 - 235 DESARROLLO DE LOS CIRCUITOS BILATERALES DEL SISTEMA NERVIOSO: DESDE LOS MECANISMOS MOLECULARES AL CEREBELO Y SU IMPLICACIÓN EN TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO DEVELOPMENT OF BILATERAL CIRCUITS OF THE NERVOUS SYSTEM: FROM MO- LECULAR MECHANISMS TO THE CEREBELLUM AND ITS IMPLICATION IN NEURO- DEVELOPMENTAL DISORDERS Juan Antonio Moreno Bravo 1 1. Instituto de Neurociencias de Alicante, Universidad Miguel Hernández-Consejo Superior de Investigaciones Científicas (UMH-CSIC), San Juan de Alicante, Alicante, España. Resumen El cerebro es el órgano más complejo que poseemos y es el que nos define como seres humanos. Es la base de la inteligencia, de nuestros pensamientos y recuerdos. Además, interpreta el mundo a través de los sentidos, inicia movimiento y controla nuestros comportamientos. El funcionamiento de este órgano se basa en el correcto establecimiento de los patrones de conectividad entre los millones de neuronas que lo componen, permitiendo una comunica- ción precisa y eficiente entre ellas. Estas redes neuronales emergen durante el desarrollo embrionario y postnatal. La formación adecuada de estas conexiones requiere de diversos eventos orquestados de forma muy precisa y que están controlados por mecanismos moleculares específicos. Por tanto, alteraciones en estos eventos tempranos darán lugar a patologías cerebrales y trastornos complejos. En las últimas décadas, se ha logrado un gran progreso en la identificación y comprensión de los mecanismos de acción de las moléculas que dirigen el desarrollo de los axones y de los circuitos neurales. Sin embargo, el rol que juegan in vivo en muchos aspectos de la formación de circuitos neuronales sigue siendo, en gran parte, desconocido, particular- mente cómo la alteración temprana de esa conectividad deriva en patologías complejas del neurodesarrollo. En este artículo, destaco parte de mis contribuciones y avances recientes que arrojan luz sobre la complejidad de los mecanismos que regulan la guía de los axones y ensamblaje de los circuitos bilaterales del sistema nervioso central. Además, discuto cómo la comprensión del desarrollo de los circuitos bilaterales del cerebelo es fundamental para comprender la aparición de diversas patologías del neurodesarrollo. Abstract The brain is the most complex organ we have, and it is the one that defines us as human beings. It is the basis of intelligence, of our thoughts and memories. In addition, it interprets the world through the senses, initiates movement and controls our behaviors. The correct functioning of this organ is based on the correct establishment of connec- tivity patterns between the millions of neurons which enable a precise and efficient communication between them. These neural networks emerge during embryonic and postnatal development. The formation of proper neuronal circuitry relies on diverse and very precisely orchestrated events controlled by specific molecular mechanisms. Therefore, failures in these early events will lead to brain pathologies and complex disorders. In the last decades, remarkable progress has been made in identifying and in unders- tanding the mechanisms of action of the molecular that direct axon and neural circuitry development. However, their role in vivo in many aspects of neural circuit formation remains largely unknown, particularly how the impairment of this initial connectivity derives in complex neurodevelopmental pathologies. Here, I highlight part of my contributions and recent advances that shed light on the complexity of mechanisms that regulate axon guidance and the wiring of the bilateral circuits of the central nervous system. Furthermore, I discuss about how understanding the development of bilateral circuits of the cerebellum is essential to understand the emergence of diverse neurodevelopmental pathologies. Palabras clave: Axones c om isurales; Circuitos bilaterales; Netrina-1; Cerebelo. Keywords: Commissural axons; Bilateral circuits; Netrin-1; Cerebellum. Autor para la correspondencia Juan Antonio Moreno Bravo Instituto de Neurociencias de Alicante. Av. Santiago Ramón y Cajal, s/n. Campus de San Juan · 03550 San Juan de Alicante Tlf.: +34 965 233 729 | E-Mail: Juan.moreno@umh.es DOI: 10.32440/ar.2022.139.03. rev02 Enviado*: 29.09.22 | Revisado: 06.10.22 | Aceptado: 12.10.22 R E V I S I Ó N *Fecha de lectura en la RANM