Anales de la RANM

231 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DESARROLLO Y FUNCIÓN DE LOS CIRCUITOS BILATERALES Moreno Bravo JA An RANM. 2022;139(03): 229 - 235 Nuevo modelo para la guía de los axones comisurales Diversos estudios recientes, entre los que se incluye mi trabajo, han cuestionado la prevalencia de la acción quimiotrópica de netrina-1 y han revisado este mecanismo de larga distancia en la guía de los axones comisurales in vivo . En el rombencé- falo y en la médula espinal del embrión de ratón, netrina-1 está expresada por las células de la placa del suelo, pero también por los progeni- tores neurales (glía radial) de la zona ventri- cular(9,17,18). A su vez, el patrón de distribución de la proteína netrina-1 es particularmente diferente al de su transcrito, el ARN. La proteína se acumula principal- mente en la región más lateral de la superficie pial y esta además presente en los axones (17–19) . La hipótesis inicial nos sugería que la presencia de netrina-1 en la región lateral sería debida a la geometría bipolar de la glía radial, de forma que esta transportaría o secretaría netrina-1 en esa región. Para demonstrar el origen de esta netrina-1 y su posible contribución a la guía de los axones comisurales utilizamos una estrategia genética que permitía eliminar de forma específica cada una de las fuentes de netrina-1, la de la placa del suelo y la de la zona ventricular. En ausencia de netrina-1 en la placa del suelo, netrina-1 se distribuye de forma normal fuera de la línea media, confirmando así que el origen de dicha proteína era la zona ventricular. Además, en el rombencéfalo, los fenotipos presentes en el mutante de netrina-1, como la proyección anómala en dirección dorsal, la desfasciculación y la ausencia de cruce en la línea media, solo se observaron cuando netrina-1 era eliminada de la zona ventricular y no de la placa del suelo(17,20). De esta forma, propusimos que la fuente crítica de netrina-1 que guía los axones comisurales era la glía radial de la zona ventricular y no la placa del suelo, como se había sugerido previamente (Figura 1). Figura 1. Modelos de guía de los axones comisurales en el rombencéfalo. En el modelo clásico, netrina-1 secretada por las células de la placa del suelo difundiría formando un gradiente ventro-dorsal que atraería ventralmente los conos de crecimiento de los axones comisurales. En el modelo propuesto, los axones comisurales se extenderían por contacto a través de un sustrato rico en netrina-1 formado por su unión con la lámina basal y la matriz extracelular. Esta netrina-1 estaría producida por los precursores neuronales de la zona ventricular o glía radial, los cuales se extienden desde la zona ventricular a la superficie pial. Los axones también captu- rarían netrina-1 y establecerían una vía repleta de netrina-1 que también podría guiar otros axones. Figura y legendas adaptadas de Dominici, Moreno-Bravo et al., Floor-plate-derived netrin-1 is dispensable for commissural axon guidance(2017) Nature. doi: 10.1038/nature22331.