Anales de la RANM

233 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DESARROLLO Y FUNCIÓN DE LOS CIRCUITOS BILATERALES Moreno Bravo JA An RANM. 2022;139(03): 229 - 235 lo largo del desarrollo da como resultado una amplia gama de anomalías celulares, morfoló- gicas y de circuitos que tiene un impacto global negativo en el correcto funcionamiento del SNC (38,42–44). De esta manera, todas estas eviden- cias apuntan hacia la idea de que el desarrollo y conectividad del cerebelo es un factor crítico en determinar el inicio y gravedad de una amplia gama de trastornos del neurodesarrollo. Por esta razón, es esencial identificar los procesos clave que ocurren durante el desarrollo del cerebelo como paso esencial para descifrar el surgimiento de sus circuitos funcionales y poder entender cómo su disfunción afecta de forma global al funcionamiento del cerebro. El cerebelo en desarrollo y su implicación en la maduración y función de la corteza cerebral Se ha propuesto que la influencia del cerebelo en el procesamiento complejo es a través de efectos moduladores sobre la corteza cerebral. El cerebelo es particularmente vulnerable a los insultos clínicos y ambientales alrededor del nacimiento (recién nacidos o niños con lesiones cerebelosas del desarrollo, hemorragia cerebe- losa e infartos)(45). La lesión cerebelosa es una complicación frecuente tras el parto prematuro, que puede llevar a una reducción del tamaño del cerebelo y problemas a largo plazo, incluyendo el desarrollo motor, cognitivo, social y del lenguaje. Estas lesiones cerebelosas tempranas conducen a disfunciones cerebrales mayores que si ocurrieran en la edad adulta, lo que sugiere que la integridad del cerebelo en desarrollo es fundamental para el correcto funcionamiento del cerebro. Es importante destacar que estudios clínicos indican que el daño cerebeloso temprano conduce a una amplia gama de cambios en la estructura y función de la corteza cerebral en desarrollo. En concreto, estas lesiones cerebe- losas tempranas desencadenan modificaciones en el volumen de materia gris y de materia blanca de las áreas corticales que reciben, indirectamente, las proyecciones del cerebelo, que incluyen las áreas prefrontales, premotoras, sensitivo- motoras y temporales mediales del hemisferio contralateral (46,47). Éstas alteraciones dan como resultado discapacidades en dominios específicos incluyendo disfunciones motoras y cognitivas(48) . Cabe recalcar, que estas lesiones tempranas del cerebelo están consideradas el principal factor de riesgo no genético para el desarrollo del TAE. Una hipótesis que podría explicar el efecto remoto del cerebelo sobre la corteza es la “diasquisis del desarrollo”(28). Ésta sugiere que el daño focal en un área encefálica (cerebelo) puede afectar al desarrollo y la organización de regiones cerebrales distantes (corteza cerebral) debido a que existe un sustrato anatómico que las conecta. Este tipo de lesiones cerebelosas ocurren en un momento crítico para el desarrollo de ambas estruc- turas, lo que sugiere que el cerebelo podría estar modulando o influenciando el correcto desarrollo y la función de la corteza cerebral a través de los circuitos neuronales que conectan ambas estructuras. A su vez, esas alteraciones corticales podrían derivar en alteraciones funcionales y/o compor- tamentales relacionadas con diversos trastornos complejos, como el TEA(28). Por lo tanto, es fundamental considerar que alteraciones discretas del desarrollo del cerebelo pueden producir anomalías en regiones distantes como la corteza cerebral. Y así, la diasquisis del desarrollo podría explicar el origen cerebeloso y su implicación en los principales trastornos del neurodesa- rrollo. Sorprendentemente, los mecanismos por los cuales el cerebelo influye en el desarrollo y la maduración de los circuitos corticales cerebrales de forma remota no han sido explorados. Actualmente, nuestro trabajo se centra en entender cómo y cuándo se forma el sustrato anatómico que permitiría al cerebelo poder influenciar la corteza cerebral remotamente durante el desarrollo. Son las neuronas de los núcleos profundos las que conectan primariamente el cerebelo con regiones extra cerebelosas. Estos núcleos están compuestos principalmente por neuronas comisurales(49) que decusan en la línea media ventral y alcanzan diversas poblaciones neuronales localizadas en el tálamo, en el mesencéfalo, en el rombencéfalo y en la médula espinal contralaterales. Por tanto, estas neuronas permiten el estableci- miento de los circuitos en bucles que relacionan al cerebelo con multitud y diversas funciones tanto motoras como no motoras. De esta forma, estas neuronas comisurales ocupan una posición estratégica en el circuito cerebeloso y su papel debería ser considerado como central tanto en la implicación del cerebelo en el desarrollo normotí- pico como patológico. Actualmente, estamos determinando cómo, durante el desarrollo temprano, las neuronas de los núcleos profundos se conectan con estruc- turas intermedias que puedan mediar la influencia del cerebelo sobre la corteza cerebral. Y así, determinar los circuitos neuronales que actuarían como sustrato anatómico para el fenómeno de la diasquisis del desarrollo. CONCLUSIONES La formación anómala de los patrones de conecti- vidad durante el desarrollo es una causa subyacente de una amplia variedad de defectos congénitos y trastornos del neurodesarrollo como, por ejemplo, los trastornos del espectro autista.