Anales de la RANM

274 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DISTROFIAS HEREDITARIAS DE LA RETINA EN ESPAÑA Perea-Romero I, et al. An RANM. 2022;139(03): 274 - 284 D I S TROF I AS HERED I TAR I AS DE RE T I NA EN E SPAÑA : TRE S DÉ C ADAS DE E S TUD I O EP I DEMI OLÓG I CO, C L Í N I CO Y GENÉ T I CO INHERITED RETINAL DYSTROPHIES IN SPAIN: THREE DECADES OF EPIDE - MIOLOGICAL, CL INICAL, AND GENETIC STUDY Irene Perea-Romero 1,2 *; Lidia Fernández-Caballero 1,2 *; Ionut F Iancu 1,2 ; Cristina Rodilla 1,2 ; Inmaculada Martín-Mérida 1,2, Almudena Ávila-Fernández 1,2 ; Berta Almoguera 1,2 ; Rosa Riveiro-Álvarez 1,2 ; María J Trujillo-Tiebas 1,2 ; Isabel Lorda-Sánchez 1,2 ; Saoud Tahsin-Swafiri 1,2 ; Fermina López-Grondona 1 ; Ana Isabel Sánchez 1 ; Fiona Blanco-Kelly 1,2 ; Marta del Pozo-Valero 3 ; Pablo Mínguez 1,2 ; JM Millán 2,4 ; Pilar Martín- Gutiérrez 5 ; Belén Jiménez-Rolando 5 ; Ester Carreño 5 ; Blanca García-Sandoval 2,5 ; Marta Cortón 1,2 ; Carmen Ayuso 1,2 1. Departamento de Genética, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, España 2. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, España 3. Centro de Genética Médica, Universidad de Gante, Hospital Universitario de Gante, Gante, Bélgica 4. Grupo de Investigación en Biomedicina Molecular, Celular y Genómica, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (IIS-La Fe), Valencia, España 5. Departamento de Oftalmología, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, España * Ambas autoras contribuyeron igualmente a este trabajo. Resumen Las distrofias hereditarias de retina (DHR) son un grupo de enfermedades raras con una prevalencia de 1:3000-4000 personas. Afectan principalmente a los fotorrecep- tores de la retina y a las células epiteliales pigmentarias, y conducen a la neurodege- neración y finalmente a la apoptosis. En 2021, publicamos los resultados del Hospital Universitario-Fundación Jiménez Díaz (Madrid, España), desde 1991 hasta agosto de 2019. Hemos actualizado estos resultados hasta agosto de 2022 realizando un estudio transversal retrospectivo de base hospitalaria sobre 4.794 familias no emparentadas afectadas por DHR, procedentes de todas las comunidades autónomas. Las familias se clasificaron en: a) "NO-RP": afectación predominante de conos, b) "RP" (retinosis pigmentaria): afectación primaria de bastones, y c) "DHR sindró- micas": afectación visual junto con síntomas extraoculares. Los estudios molecu- lares incluyen: paneles dirigidos, exoma clínico y secuenciación exómica o genómica completa. Se caracterizaron genéticamente el 62% (2962/4794) de las familias, y se identifi- caron 1.997 variantes (5.064 alelos) en 188 genes. El fenotipo más común fue RP (59%, 2465/4794). En cuanto al tipo de alelos, encontramos un 51% de missenses , 44% truncantes ( nonsense , frameshift , indels y splicing ) y 2% variaciones en el número de copias. Los genes mutados más frecuentemente fueron PRPH2 , ABCA4 y RS1 en familias autosómicas dominantes (AD), autosómicas recesivas (AR) y ligadas al cromosoma X (XL) para las familias NO-RP, respectivamente; RHO , USH2A y RPGR en AD, AR y XL para RP; y MYO7A , USH2A y BBS1 en “DHR sindrómicas”. Las variantes patogénicas más frecuentes fueron ABCA4 : p.Arg1129Leu y USH2A : p.Cys759Phe. Nuestro estudio actualiza el sustrato genético y las características de las DHR en España, informando de la mayor cohorte presentada hasta la fecha y de un elevado número de genes causales implicados. Además, nuestros hallazgos tienen importantes implicaciones para el diagnóstico y el consejo genético, pero también para posibles opciones terapéuticas. Palabras clave: Distrofias de Retina; Medicina Molecular; Genética Humana; Heterogeneidad Genética; Epidemiología Genética. Keywords: Retinal Dystrophies; Molecular Medicine; Human Genetics; Genetic Heterogeneity; Genetic Epidemiology. Autor para la correspondencia Carmen Ayuso Departamento de Genética, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM), Madrid, España Av. Reyes Católicos nº 2 · 28040 Madrid. Tlf.: ++34 609 612 728 | E-Mail: cayuso@fjd.es DOI: 10.32440/ar.2022.139.03. rev08 Enviado: 30.06.22 | Revisado: 06.07.22 | Aceptado: 12.07.22 R E V I S I Ó N