Anales de la RANM

276 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DISTROFIAS HEREDITARIAS DE LA RETINA EN ESPAÑA Perea-Romero I, et al. An RANM. 2022;139(03): 274 - 284 2022). Estos genes codifican proteínas implicadas en el desarrollo retiniano, mantenimiento de la estruc- tura de los fotorreceptores, fototransducción y ciclo visual, procesos de fagocitosis, transporte nuclear, transcripción génica y splicing , entre otras funciones (2,3,12). Gracias a las técnicas de secuenciación masiva (NGS, next-generation sequencing ), en sus distintas aplica- ciones de paneles dirigidos, exoma clínico (CES, clinical exome sequencing ), exoma completo (WES, whole-exome sequencing ) o genoma completo (WGS, whole-genome sequencing ), la tasa de diagnós- tico genético se ha incrementado significativa- mente, alcanzando valores del 50%-60% (12–17). El diagnóstico genético permite realizar diagnósticos diferenciales, así como un correcto asesoramiento familiar y, en algunos casos, establecer pronósticos. Además, ciertos casos ya pueden beneficiarse de tratamientos disponibles o futuros, o participar en ensayos clínicos. El consorcio internacional para la investigación en ER (IRDiRC, https://irdirc.org/) tiene tres objetivos a alcanzar en 2027: i) acelerar un diagnóstico de calidad, ii) obtener tratamientos para un mayor número de ER y iii) evaluar el impacto que estas medidas tendrán en las vidas de pacientes/familias. Hace tres décadas constituimos un grupo multidis- ciplinar orientado a la investigación traslacional de las DHR, denominado EsRetNet (Estudio Español de Retinosis Pigmentaria 1991-2006, https://www. esretnet.org/#) . Este grupo ha trabajado en estrecha colaboración con investigadores españoles del CIBERER (Centro de investigación Biomédica en Red sobre ER, ISCIII https://www.ciberer.es/) y Raregenomics (Red de Investigación en Enferme- dades Raras de la Comunidad de Madrid, https:// www.rare-genomics.com/) e internacionales (ERDC, European Retinal Disease Consortium ), adoptando similares objetivos a los de IRDiRC. En concreto, nuestro objetivo fue la caracteriza- ción clínica y molecular de los pacientes con DHR en España, visibilizar sus necesidades y acercarles el diagnóstico y tratamiento. En 2021, publicamos los resultados globales del estudio epidemiológico y genético en una gran cohorte de pacientes con DHR reunidos en un solo centro a lo largo del periodo 1991-2019 (18). En este artículo, realizamos una actualización de esos resultados en un corte transversal realizado en agosto de 2022. MATERIAL Y MÉTODOS Descripción de la cohorte Se realizó un análisis retrospectivo de los pacientes con DHR de nuestro registro en el Hospital Universi- tario Fundación Jiménez Díaz (FJD, Madrid, España) desde 1991 hasta agosto de 2022, incluyendo todos los pacientes derivados al Servicio de Genética para diagnóstico genético por sospecha clínica de DHR. Para el presente estudio, se han considerado los casos índices de cada familia incluida en el registro, excluyéndose aquellas sin análisis genético. La cohorte completa contiene 4.794 casos índice de familias no relacionadas afectadas por DHR en nuestro registro, tras excluir aquellas sin análisis genético. Este estudio fue realizado siguiendo todos los princi- pios de la Declaración de Helsinki y posteriores revisiones, tras su aprobación por el Comité de Ética de la FJD (nº aprobación 134/2016_FJD) y la obtención de consentimiento informado escrito de todos los pacientes o de sus tutores legales. Estudios clínicos El examen clínico siguió criterios previamente descritos (18–20), e incluyó exámenes oftalmológicos, exploración física general y otras pruebas complemen- tarias, así como datos de salud autoinformados. Se revisaron los antecedentes clínicos y familiares a través de informes clínicos, un cuestionario especí- ficamente diseñado para DHR y/o historia clínica electrónica de cada participante. Clasificación clínica La clasificación clínica inicial (diagnóstico “ a priori ”) o diagnóstico clínico-oftalmológico de presun- ción fue recogido en el momento de la solicitud del estudio genético, previo a los resultados. Está basado en los informes y datos clínicos remitidos en dicho momento. De acuerdo con esos datos, y siguiendo criterios internacionales, las familias se clasificaron en 3 categorías de fenotipos, descritas previamente (7,18–22): “NO-RP”: fenotipo con afectación predominante de conos: distrofia de conos, DCB, acromatopsia y monocromatismo de conos azules. “RP”: fenotipo con afectación primaria de bastones: RP, LCA y coroideremia. “DHR Sindrómicas”: cuando existen síntomas extrao- culares. Clasificación de fenotipos sindrómicos Los fenotipos sindrómicos se clasificaron de acuerdo con los datos clínicos “a priori” , siguiendo criterios establecidos anteriormente por nuestro grupo (11,20). Para la categorización de los principales síntomas extraoculares se usaron términos de la ontología HPO ( Human Phenotype Ontology ) (23) y para las definiciones de los síndromes conocidos se utilizaron los criterios internacionales.