Anales de la RANM

277 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DISTROFIAS HEREDITARIAS DE LA RETINA EN ESPAÑA Perea-Romero I, et al. An RANM. 2022;139(03): 274 - 284 Clasificación del patrón hereditario El patrón hereditario “ a priori ” se asignó en base al árbol genealógico, siguiendo criterios previa- mente publicados (24), dividiéndose en: autosómico dominante (AD), autosómico recesivo (AR), ligado al X (XL), esporádico (ES) y sin clasificar. Estudio Molecular A lo largo de los 32 años, se fueron aplicando diferentes abordajes de análisis moleculares, según la disponibilidad de la tecnología, como se ha publicado previamente (18). A partir de 2013 (25) se incluyó la secuenciación masiva (NGS), inicialmente en el ámbito de la investi- gación, y en 2015 de modo rutinario el exoma clínico (CES) y, en casos seleccionados, la secuenciación exómica (WES) o genómica (WGS) completa. Asimismo, se aplicaron distintos algoritmos bioinfor- máticos de análisis y reanálisis, para la anotación y priorización de las variantes genéticas (18,26,27). Clasificación de las variantes y los genotipos Las variantes genéticas se clasificaron según las guías internacionales del American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) (28) en 5 categorías: patogénicas, probablemente patogénicas, variantes de significado incierto (VUS), probablemente benignas y benignas. A efectos de la caracterización genética de las familias, únicamente se consideraron las variantes patogénicas y probablemente patogénicas (clases 5 y 4). Asimismo, en el presente trabajo únicamente se consideran como caracterizados aquellos casos con genotipos causales completamente identificados, no incluyéndose los casos con variantes monoalélicas para genes AR. RESULTADOS Clasificación clínica y de patrón hereditario Las 4.794 familias DHR con estudios genéticos disponibles se clasificaron en tres categorías: “RP” (51% de las familias), “NO-RP” (36%) y formas sindrómicas (13%) (Figura 1A). El 58% y 56% de las DHR no sindrómicas (“NO-RP” y “RP”) eran casos esporádicos (43% y 53%, respectiva- mente) o sin clasificar (15% y 3%, respectivamente). Entre los casos familiares, la herencia AR fue la más común, afectando al 16% (“NO-RP”) y 24% (“RP”) de las familias, seguida de las herencias AD y XL. La herencia AR fue también la más común en las “DHR sindrómicas”, siendo el síndrome de Usher la forma sindrómica más prevalente (68%), represen- tando el Usher tipo 2 el 45% del total de “DHR sindró- mica” (Figura 1B). Figura 1. (A) Clasificación clínica y hereditaria según diagnóstico “a priori” y caracterización molecular. (B) Clasificación de las familias con distrofias hereditarias de la retina en “NO-RP” y “RP”, según el modo de herencia, y sindrómicas, según el tipo de síndrome. AD: autosómico dominante; AR: autosómico recesiva; DHR: distrofias hereditarias de la retina; ES: esporádica; XL: ligada al X.