Anales de la RANM

278 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 DISTROFIAS HEREDITARIAS DE LA RETINA EN ESPAÑA Perea-Romero I, et al. An RANM. 2022;139(03): 274 - 284 Resultados de los estudios genéticos Tasa diagnóstica y genes implicados La tasa diagnóstica global fue del 62% (2962/4794 familias), y del 63%, 59% y 69% en los tipos “NO-RP”, “RP” y sindrómico, respectivamente (Figura 1). Tras la caracterización molecular, se reclasificaron los 495 y 647 casos esporádicos, y 87 y 28 familias sin clasificar (“NO-RP” y “RP”, respectivamente). Adicionalmente, se clasificaron correctamente el 4% (108/2540) de las familias “NO-RP” y “RP” (Figura 2A). Se comparó la herencia “ a priori ” basada en el árbol genealógico y la herencia final derivada del diagnóstico molecular (Figura 2B), obtenién- dose que la mayoría de los casos esporádicos (495 “NO-RP” + 647 “RP”) tenían herencia AR después de las pruebas genéticas (“NO-RP”: 460/495, 93%; “RP”: 540/647, 84%). Los casos esporádicos restantes se reclasificaron a AD (n=88) y XL (n=54), mientras 115 casos con modo de herencia desconocido inicialmente (87 “NO-RP” y 28 “RP”) se clasificaron como: AD (n=23), AR (n=81) y XL (n=11) tras los estudios. En total se identificaron 188 genes y 1997 variantes distintas (5.064 alelos totales), causantes de DHR en las 2.962 familias diagnosticadas genéticamente (Figura 3). Aunque el número de genes implicados es elevado, solo 21 de ellos afectan a 30 o más familias (1%), mientras que los 167 restantes solo afectan a una (n=67) o a un número muy limitado de familias (Figura 3). Los siete genes más frecuentemente implicados afectaron al 52% de las familias caracterizadas ( ABCA4 (22%); USH2A (12%); CRB1 (4%); PRPH2 (4%); RS1 (4%); RPGR (3%) y RHO (3%)). Los tres primeros presentan mutaciones bialélicas y herencia AR; PRPH2 y RHO mutaciones en heterocigosis y una herencia AD; y RPGR una herencia XL. En cuanto a la distribución de los genes causales por categorías clínicas (Figura 4A), en las formas “NO-RP” (63% de caracterización) se identificaron 73 genes. El gen ABCA4 , responsable del 52% de las familias, junto con RS1, PRPH2 y BEST1, explican las tres cuartas partes de los casos índice “NO-RP” en España (Figura 4A-I). Por subtipos hereditarios, los genes más frecuentes fueron PRPH2 , ABCA4 y RS1 , para AD, AR y XL, respectivamente. Figura 2. Reclasificación genética. (A) Comparación de la clasificación de la herencia antes (azul) y después (rojo) de realizar el estudio molecular. (B) Tabla comparativa del patrón de herencia “a priori” vs final y reclasificación.