Anales de la RANM

285 A N A L E S R A N M R E V I S T A F U N D A D A E N 1 8 7 9 ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES Ropero P, et al. An RANM. 2022;139(03): 285 - 293 FENOTIPO DE LA ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORME. RELACIÓN DE LOS HAPLOTIPOS Y LOS POLIMORFISMOS EN EL CLÚSTER β, BCL11A Y HBS1L-MYB. ESTUDIO PILOTO SICKLE CELL DI SEASE PHENOT YPE. RELAT IONSHI P OF HAPLOT YPES AND POLYMORPHISMS IN THE Β CLUSTER, BCL11A AND HBS1L-MYB. PILOT STUDY Paloma Ropero 1,2 ; Miriam Peral 3 ; Luis Javier Sánchez-Martínez 4 ; Sara Rochas 1,2 ; Miguel Gómez-Álvarez 1 ; Jorge M. Nieto 1,2 ; Fernando A. González 1,2 ; Ana Villegas 1 ; Celina Benavente 1,2 . 1. Servicio de Hematología y Hemoterapia. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. 2. Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Clínico San Carlos (IdISSC). Madrid. 3. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM). Valladolid 4. Departamento de Biodiversidad, Ecología y Evolución. Facultad de Biología. Universidad Complutense de Madrid. Resumen La enfermedad de células falciformes (ECF) es una enfermedad monogénica con un fenotipo altamente variable que, depende esencialmente de la cantidad de hemoglo- bina fetal (HbF), constituyendo ésta el principal modulador. La variación de los niveles de HbF entre los pacientes está regulada genéticamente. La HbF determina tanto el fenotipo de la enfermedad como la respuesta al tratamiento con el principal fármaco utilizado, la hidroxiurea (HU). Los esfuerzos de los investiga- dores se han centrado en descubrir los factores genéticos responsables de su variación; describiéndose principalmente los haplotipos del clúster β y SNPs (del inglés Single Nucleotide Polymorphism, SNPs ) en tres loci diferentes: BCL11A, HBS1L-MYB y el clúster β-globina. Objetivo : Determinar en una cohorte de pacientes con ECF, la posible relación entre el número de SNPs y los haplotipos con mayores niveles de HbF. Una asocia- ción positiva podría explicar porqué ciertos haplotipos, como el Senegal o el Árabe- Indio, tienen mayores niveles de HbF y una enfermedad menos grave. Métodos : Para comprobar esta hipótesis se llevó a cabo la caracterización de los haplotipos mediante la técnica PCR-RFLP y el genotipado de tres polimorfismos puntuales de un solo nucleótido (del inglés Single Nucleotide Polymorphism , SNPs) representativos de los tres loci con mayor asociación con la variación de HbF: XmnI (rs7482144), BCL11A (rs4671393) y HBS1L-MYB (rs9376092). Resultados : Encontramos un mayor número de SNPs en los haplotipos relacio- nados con mayor HbF y menor número en los que presentan menos HbF, aunque sólo el SNP XmnI (rs7482144) ha demostrado asociación estadísticamente signifi- cativa. Conclusiones : Encontramos relación directa entre los haplotipos y el número de SNPs. Los haplotipos con niveles más elevados de HbF y fenotipo menos severo, presentaban mayor número de SNPs. De modo que, los haplotipos Benín y Bantú asociados tradicionalmente con mal pronóstico, son los que han mostrado un menor número de SNPs mutados. Abstract Sickle cell disease (SCD), despite being a monogenic disease, presents a highly variable phenotype that essentially depends on the amount of fetal hemoglobin (HbF), consti- tuting the main modulator of the disease. The variation of HbF levels between patients is genetically regulated. HbF determines both the phenotype of the disease and the response to treatment with the main drug used, hydroxyurea. Researchers' efforts have focused on discovering the genetic factors responsible for its variation; mainly describing the haplotypes of the β cluster and SNPs in three different loci: BCL11A, HBS1L-MYB and the β-globin cluster. Objective : To determine, in a cohort of patients with SCD, the possible relationship between the number of SNPs and haplotypes with higher levels of HbF. A positive association could explain why certain haplotypes, such as Senegal or Arab-Indian, have higher levels. of HbF and less severe disease. Palabras clave: Enfermedad de células falciformes; Haplotipos del clúster β; XmnI; BCL11A; HBS1L-MYB; Hemoglobina Fetal. Keywords: Sickle cell disease; Haplotypes of the β cluster; XmnI; BCL11A; HBS1L-MYB; Fetal Hemoglobin. Autor para la correspondencia Paloma Ropero Servicio de Hematología. Hospital Clínico San Carlos C/Profesor Martín Lagos s/n · 28040 Madrid (Spain) Tlf.: +34 913 303 321 | E-Mail: paloma.ropero@salud.madrid.org DOI: 10.32440/ar.2022.139.03. rev09 Enviado: 12.11.22 | Revisado: 15.11.22 | Aceptado: 24.11.22 R E V I S I Ó N